Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

p53-suppressoractivering bij recidiverende hooggradige sereuze eierstokkanker, een fase Ib/II-studie van systemische combinatiechemotherapie met carboplatine met of zonder APR-246

27 februari 2024 bijgewerkt door: Aprea Therapeutics

PiSARRO: p53-suppressoractivering bij recidiverende hooggradige sereuze eierstokkanker, een fase Ib/II-studie van systemische combinatiechemotherapie met carboplatine met of zonder APR-246

Het doel van deze studie is om een ​​voorlopige beoordeling te maken van de werkzaamheid van een gecombineerd APR-246- en carboplatine/PLD-chemotherapieregime, vergeleken met carboplatine/PLD-chemotherapie alleen, bij patiënten met platinagevoelige terugkerende hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC). met gemuteerde p53. Daarnaast heeft de studie tot doel het veiligheidsprofiel van het gecombineerde APR-246 en carboplatine/PLD-chemotherapieregime te beoordelen in vergelijking met carboplatine/PLD-chemotherapie alleen, om potentiële biomarkers te evalueren en om de biologische activiteit in tumor- en surrogaatweefsels te beoordelen. De proef zal tot een maximum van 400 patiënten inschrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

247

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, België, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, België, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, België, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Duitsland, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre LEON BERARD
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Frankrijk, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Frankrijk, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Spanje, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde hoogwaardige sereuze eierstokkanker en positieve nucleaire immunohistochemische (IHC) kleuring voor p53
  • Ziekteprogressie tussen 6-24 maanden na een eerste of tweede regime op basis van platina
  • Ten minste een enkele meetbare laesie. Alleen fase II-patiënten
  • Adequate orgaanfunctie voorafgaand aan registratie
  • Toxiciteiten van eerdere kankertherapieën moeten hersteld zijn tot graad 1 (gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) Chronische stabiele graad 2 perifere neuropathie secundair aan neurotoxiciteit van eerdere therapieën kan per geval worden overwogen
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan cumulatieve doses doxorubicine >400 mg/m2 of epirubicine >720 mg/m2
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties op carboplatine, platinabevattende verbindingen of mannitol en/of overgevoeligheid voor PLD of voor één van de hulpstoffen
  • Kan geen beeldvorming ondergaan door CT-scan of MRI
  • Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, infectieziekten, neurologische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven
  • Gelijktijdige maligniteit die therapie vereist (exclusief niet-invasief carcinoom of carcinoma in situ)
  • Gelijktijdig (of binnen 4 weken voorafgaand aan registratie) chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie gebruikt die als experimenteel wordt beschouwd (d.w.z. gebruikt voor niet-goedgekeurde indicatie(s) en in de context van een onderzoeksonderzoek). Ondersteunende zorgmaatregelen zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib. APR-246 (35 mg/kg) + carboplatine/PLD.
Dosisescalatie van APR-246.
Geneesmiddel: APR-246
Intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride (PLD)
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Fase II: Arm A. APR-246 + Carboplatine/PLD.
Experimenteel
Geneesmiddel: APR-246
Intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride (PLD)
Intraveneuze infusie.
Actieve vergelijker: Fase II: Arm B. Carboplatine/PLD.
Actieve vergelijker
Geneesmiddel: Carboplatine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride (PLD)
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Fase Ib. APR-246 (50 mg/kg) + carboplatine/PLD.
Dosisescalatie van APR-246.
Geneesmiddel: APR-246
Intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride (PLD)
Intraveneuze infusie.
Experimenteel: Fase Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + carboplatine/PLD.
Dosisescalatie van APR-246.
Geneesmiddel: APR-246
Intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride (PLD)
Intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) (zie beschrijving) van gecombineerd APR-246 en carboplatine/PLD-regime
Tijdsspanne: Tot het einde van de eerste behandelingscyclus, d.w.z. dag 28
DLT: Hematologische en niet-hematologische toxiciteiten volgens graad/dagen vermeld in het protocol.
Tot het einde van de eerste behandelingscyclus, d.w.z. dag 28
Fase Ib en II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden

Fase Ib: Progressievrije overleving wordt berekend vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Symptomatische verslechtering wordt niet als PD beschouwd. Voor een patiënt zonder bewijs van ziekteprogressie of overlijden wordt progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling. Patiënten zonder evalueerbare tumorbeoordelingen zullen worden gecensureerd op de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Fase II: Progressievrije overleving (PFS) op basis van Blinded Independent Central Review (BICR) is het primaire eindpunt en wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of terugval (volgens RECIST v1 .1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als geen van beide gebeurtenissen optreedt, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling. Symptomatische achteruitgang wordt niet beschouwd als objectieve ziekteprogressie.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib en fase II: algemeen responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

28 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APR-407

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op APR-246

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren