재발성 고등급 장액성 난소암에서 p53 억제제 활성화, APR-246을 포함하거나 포함하지 않는 전신 카보플라틴 병용 화학요법의 Ib/II상 연구
2024년 2월 27일 업데이트: Aprea Therapeutics
PiSARRO: 재발성 고등급 장액성 난소암에서 p53 억제제 활성화, APR-246을 포함하거나 포함하지 않는 전신 카보플라틴 병용 화학요법의 Ib/II상 연구
이 연구의 목적은 백금 민감성 재발성 고도 장액성 난소암(HGSOC) 환자에서 카보플라틴/PLD 화학요법 단독 요법과 비교하여 APR-246 및 카보플라틴/PLD 화학요법 병용 요법의 효능을 예비 평가하는 것입니다. 돌연변이 p53.
또한, 이 연구는 카보플라틴/PLD 화학요법 단독 요법과 비교하여 APR-246과 카보플라틴/PLD 화학요법을 결합한 요법의 안전성 프로필을 평가하고, 잠재적인 바이오마커를 평가하고, 종양 및 대리 조직에서 생물학적 활성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 시험에는 최대 400명의 환자가 등록됩니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
247
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Groningen, 네덜란드, 9700 RB
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Leiden, 네덜란드, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, 네덜란드, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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Berlin, 독일, 10367
- Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Ulm, 독일, 89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Parkland, UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Antwerpen, 벨기에, 2650
- Antwerp University Hospital
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Brussels, 벨기에, 1000
- Institut Jules Bordet
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Brussels, 벨기에, B-1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Gent, 벨기에, 9000
- Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, 벨기에, B-3000
- Leuven University Hospitals
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Stockholm, 스웨덴, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
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Badalona, 스페인, 08916
- Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Córdoba, 스페인, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, 스페인, 28033
- Centro Oncológico MD Anderson
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Málaga, 스페인, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Vitoria-Gasteiz, 스페인, 01009
- Hospital Universitario Araba
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Zaragosa, 스페인, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XR
- Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
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Liverpool, 영국, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
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London, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, 영국, W12 0NN
- Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre LEON BERARD
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Lyon, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Nantes, 프랑스, 44202
- Centre Catherine de Sienne
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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Paris, 프랑스, 75012
- Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
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Strasbourg, 프랑스, 67065
- Centre Paul Strass
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 확정된 고급 장액성 난소암 및 p53에 대한 양성 핵 면역조직화학(IHC) 염색
- 첫 번째 또는 두 번째 백금 기반 요법 후 6-24개월 사이의 질병 진행
- 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 2상 환자만 해당
- 등록 전 적절한 장기 기능
- 이전 암 요법의 독성은 1등급으로 회복되어야 합니다(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 4.0에 정의됨). 이전 요법의 신경독성에 이차적인 만성 안정 2등급 말초 신경병증은 사례별로 고려될 수 있습니다.
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태
제외 기준:
- 독소루비신 >400mg/m2 또는 에피루비신 >720mg/m2의 누적 용량에 대한 사전 노출
- 카보플라틴, 백금 함유 화합물 또는 만니톨에 대한 알레르기 반응 및/또는 PLD 또는 부형제에 대한 과민 반응의 병력
- CT 스캔이나 MRI로 영상 촬영을 할 수 없음
- 계획된 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 치료 관련 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 의학적 상태(예: 정신 질환, 전염병, 신경학적 상태, 신체 검사 또는 검사 결과)의 증거
- 치료가 필요한 동시 악성 종양(비침습성 암종 또는 제자리 암종 제외)
- 동시(또는 등록 전 4주 이내) 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법(즉, 승인되지 않은 적응증에 사용되거나 연구 조사의 맥락에서 사용됨)을 받고 있습니다. 지지 치료 조치가 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Ib단계. APR-246(35mg/kg) + 카르보플라틴/PLD.
APR-246의 용량 증량.
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정맥 주입.
정맥 주입.
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실험적: 단계 II: Arm A. APR-246 + 카보플라틴/PLD.
실험적
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정맥 주입.
정맥 주입.
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활성 비교기: 2단계:군 B. 카르보플라틴/PLD.
활성 비교기
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정맥 주입.
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실험적: Ib단계. APR-246(50mg/kg) + 카르보플라틴/PLD.
APR-246의 용량 증량.
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정맥 주입.
정맥 주입.
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실험적: Ib단계. APR-246(67.5mg/kg) + 카보플라틴/PLD.
APR-246의 용량 증량.
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정맥 주입.
정맥 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ib상: APR-246 및 카보플라틴/PLD 병용 요법의 용량 제한 독성(DLT)(설명 참조)
기간: 1차 치료 종료일까지(즉, 28일째)
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DLT: 프로토콜에 명시된 등급/일수에 따른 혈액학적 및 비혈액학적 독성.
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1차 치료 종료일까지(즉, 28일째)
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1b상 및 2상: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 24개월
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Ib 단계: 무진행 생존 기간은 등록 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 계산됩니다. 증상 악화는 PD로 간주되지 않습니다. 질병 진행 또는 사망의 증거가 없는 환자의 경우 무진행 생존은 최종 평가 가능한 종양 평가일에 중단됩니다. 평가 가능한 종양 평가가 없는 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 날짜에 검열될 것입니다. 2상: BICR(Blinded Independent Central Review)에 기반한 무진행 생존(PFS)이 1차 종료점이며 무작위 배정 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 재발 날짜까지의 일수로 정의됩니다(RECIST v1에 따름). .1에만 해당) 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것입니다. 두 사건 모두 발생하지 않으면 PFS는 마지막으로 평가 가능한 종양 평가일에 중도절단됩니다. 증상 악화는 객관적인 질병 진행으로 간주되지 않습니다. |
최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ib상 및 II상: 전체 응답률(RR)
기간: 최대 24개월
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
|
최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Lehmann S, Bykov VJ, Ali D, Andren O, Cherif H, Tidefelt U, Uggla B, Yachnin J, Juliusson G, Moshfegh A, Paul C, Wiman KG, Andersson PO. Targeting p53 in vivo: a first-in-human study with p53-targeting compound APR-246 in refractory hematologic malignancies and prostate cancer. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3633-9. doi: 10.1200/JCO.2011.40.7783. Epub 2012 Sep 10.
- Deneberg S, Cherif H, Lazarevic V, Andersson PO, von Euler M, Juliusson G, Lehmann S. An open-label phase I dose-finding study of APR-246 in hematological malignancies. Blood Cancer J. 2016 Jul 15;6(7):e447. doi: 10.1038/bcj.2016.60. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APR-407
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4월-246에 대한 임상 시험
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