p53-suppressorin aktivoituminen toistuvassa korkea-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä, vaiheen Ib/II tutkimus systeemisestä karboplatiinin yhdistelmäkemoterapiasta APR-246:n kanssa tai ilman sitä
torstai 6. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Aprea Therapeutics
PiSARRO: p53-suppressorin aktivoituminen toistuvassa korkea-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä, vaiheen Ib/II tutkimus systeemisestä karboplatiinin yhdistelmäkemoterapiasta APR-246:n kanssa tai ilman sitä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tehdä alustava arvio yhdistetyn APR-246- ja karboplatiini/PLD-kemoterapiahoidon tehosta verrattuna pelkkään karboplatiini/PLD-kemoterapiahoitoon potilailla, joilla on platinaherkkä uusiutuva korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC). mutatoituneen p53:n kanssa.
Lisäksi tutkimuksessa pyritään arvioimaan yhdistetyn APR-246- ja karboplatiini/PLD-kemoterapia-ohjelman turvallisuusprofiilia verrattuna pelkkään karboplatiini/PLD-kemoterapiaan, arvioimaan mahdollisia biomarkkereita ja arvioimaan biologista aktiivisuutta kasvaimessa ja korvikekudoksissa.
Kokeeseen otetaan enintään 400 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
247
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia, B-1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, B-3000
- Leuven University Hospitals
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Espanja, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Vitoria-Gasteiz, Espanja, 01009
- Hospital Universitario Araba
-
Zaragosa, Espanja, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Nantes, Ranska, 44202
- Centre Catherine de Sienne
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
-
Strasbourg, Ranska, 67065
- Centre Paul Strass
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Saksa, 10367
- Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XR
- Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Parkland, UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä ja positiivinen ydinimmunohistokemiallinen (IHC) värjäys p53:lle
- Sairauden eteneminen 6-24 kuukautta ensimmäisen tai toisen platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen
- Ainakin yksi mitattava vaurio. Vain vaiheen II potilaat
- Riittävä elinten toiminta ennen rekisteröintiä
- Aiempien syöpähoitojen toksisuuden on oltava palautunut asteeseen 1 (määritelty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] 4.0 mukaan) Krooninen stabiili asteen 2 perifeerinen neuropatia, joka on sekundaarinen aikaisempien hoitojen aiheuttaman neurotoksisuuden vuoksi, voidaan harkita tapauskohtaisesti
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen kumulatiivisille doksorubisiinin annoksille >400 mg/m2 tai epirubisiinille >720 mg/m2
- Aiemmat allergiset reaktiot karboplatiinille, platinaa sisältäville yhdisteille tai mannitolille ja/tai yliherkkyys PLD:lle tai jollekin apuaineista
- Ei voida tehdä kuvantamista CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
- Todisteet muista lääketieteellisistä tiloista (kuten psykiatrisista sairauksista, tartuntataudeista, neurologisista tiloista, lääkärintarkastuksesta tai laboratoriolöydöksistä), jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyvien komplikaatioiden vuoksi
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa (lukuun ottamatta ei-invasiivista karsinoomaa tai karsinoomaa in situ)
- Käyttää samanaikaisesti (tai 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä) kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai mitä tahansa lisähoitoa, jota pidetään tutkittavana (eli jota käytetään ei-hyväksyttyihin käyttöaiheisiin ja tutkimustutkimuksen yhteydessä). Tukihoitotoimenpiteet ovat sallittuja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib. APR-246 (35 mg/kg) + karboplatiini/PLD.
APR-246:n annoksen nostaminen.
|
Suonensisäinen infuusio.
Suonensisäinen infuusio.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Varsi A. APR-246 + karboplatiini/PLD.
Kokeellinen
|
Suonensisäinen infuusio.
Suonensisäinen infuusio.
|
|
Active Comparator: Vaihe II: Käsivarsi B. Karboplatiini/PLD.
Active Comparator
|
Suonensisäinen infuusio.
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib. APR-246 (50 mg/kg) + karboplatiini/PLD.
APR-246:n annoksen nostaminen.
|
Suonensisäinen infuusio.
Suonensisäinen infuusio.
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + karboplatiini/PLD.
APR-246:n annoksen nostaminen.
|
Suonensisäinen infuusio.
Suonensisäinen infuusio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Annosta rajoittava toksisuus (DLT) (katso kuvaus) yhdistetyssä APR-246- ja karboplatiini/PLD-hoito-ohjelmassa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson loppuun, eli päivään 28
|
DLT: Hematologinen ja ei-hematologinen toksisuus protokollassa mainitun asteen/päivien mukaan.
|
Ensimmäisen hoitojakson loppuun, eli päivään 28
|
|
Vaihe Ib ja II: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Vaihe Ib: Etenemisvapaa eloonjääminen lasketaan ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Oireiden heikkenemistä ei pidetä PD:nä. Jos potilaalla ei ole näyttöä taudin etenemisestä tai kuolemasta, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Potilaat, joilla ei ole arvioitavissa olevia kasvainarvioita, sensuroidaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivänä. Vaihe II: Blinded Independent Central Review (BICR) -tutkimukseen (Blinded Independent Central Review, progression-free survival, PFS) on ensisijainen päätetapahtuma, ja se määritellään päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään (RECIST v1:n mukaan vain .1) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jos kumpaakaan tapahtumaa ei tapahdu, PFS sensuroidaan viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Oireiden huononemista ei pidetä objektiivisena taudin etenemisenä. |
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: kokonaisvasteprosentti (RR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lehmann S, Bykov VJ, Ali D, Andren O, Cherif H, Tidefelt U, Uggla B, Yachnin J, Juliusson G, Moshfegh A, Paul C, Wiman KG, Andersson PO. Targeting p53 in vivo: a first-in-human study with p53-targeting compound APR-246 in refractory hematologic malignancies and prostate cancer. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3633-9. doi: 10.1200/JCO.2011.40.7783. Epub 2012 Sep 10.
- Deneberg S, Cherif H, Lazarevic V, Andersson PO, von Euler M, Juliusson G, Lehmann S. An open-label phase I dose-finding study of APR-246 in hematological malignancies. Blood Cancer J. 2016 Jul 15;6(7):e447. doi: 10.1038/bcj.2016.60. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 28. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Karsinooma
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Toistuminen
- Munasarjan kasvaimet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Karboplatiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APR-407
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .