Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

p53 suppressoraktivering ved tilbagevendende højgradig serøs ovariecancer, et fase Ib/II-studie af systemisk carboplatin-kombinationskemoterapi med eller uden APR-246

6. marts 2025 opdateret af: Aprea Therapeutics

PiSARRO: p53 suppressoraktivering ved tilbagevendende højgradig serøs ovariecancer, et fase Ib/II-studie af systemisk carboplatin-kombinationskemoterapi med eller uden APR-246

Formålet med denne undersøgelse er at foretage en foreløbig vurdering af effektiviteten af ​​et kombineret APR-246 og carboplatin/PLD kemoterapiregime sammenlignet med carboplatin/PLD kemoterapiregime alene hos patienter med platinfølsom tilbagevendende højgradig serøs ovariecancer (HGSOC) med muteret p53. Derudover har undersøgelsen til formål at vurdere sikkerhedsprofilen af ​​det kombinerede APR-246 og carboplatin/PLD kemoterapiregime sammenlignet med carboplatin/PLD kemoterapiregime alene, at evaluere potentielle biomarkører og at vurdere den biologiske aktivitet i tumor- og surrogatvæv. Forsøget vil indskrive op til maksimalt 400 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Gent, Belgien, 9000
        • Medische oncologie, Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • Leuven University Hospitals
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XR
        • Edinburgh Cancer Research Centre, The University of Edinburgh
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Center NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center, Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Parkland, UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital des Diaconesses (Site Reuilly)
      • Strasbourg, Frankrig, 67065
        • Centre Paul Strass
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Vitoria-Gasteiz, Spanien, 01009
        • Hospital Universitario Araba
      • Zaragosa, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 10367
        • Praxisklinik, Krebsheilkunde für Frauen
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet højgradig serøs ovariecancer og positiv nuklear immunhistokemisk (IHC) farvning for p53
  • Sygdomsprogression mellem 6-24 måneder efter et første eller andet platinbaseret regime
  • Mindst en enkelt målbar læsion. Kun fase II-patienter
  • Tilstrækkelig organfunktion inden registrering
  • Toksiciteter fra tidligere cancerterapier skal være restitueret til grad 1 (defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) Kronisk stabil grad 2 perifer neuropati sekundært til neurotoksicitet fra tidligere behandlinger kan overvejes fra sag til sag.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for kumulative doser af doxorubicin >400 mg/m2 eller epirubicin >720 mg/m2
  • Anamnese med allergiske reaktioner over for carboplatin, platinholdige forbindelser eller mannitol og/eller overfølsomhed over for PLD eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Ude af stand til at gennemgå billeddannelse ved hverken CT-scanning eller MR
  • Bevis på andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, neurologiske tilstande, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
  • Samtidig malignitet, der kræver behandling (eksklusive ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ)
  • Tager sideløbende (eller inden for 4 uger før registrering) kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være afprøvende (dvs. bruges til ikke-godkendte indikationer og i forbindelse med en forskningsundersøgelse). Støttende plejeforanstaltninger er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib. APR-246 (35 mg/kg) + Carboplatin/PLD.
Dosiseskalering af APR-246.
Medicin: APR-246
Intravenøs infusion.
Medicin: Carboplatin og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid (PLD)
Intravenøs infusion.
Eksperimentel: Fase II: Arm A. APR-246 + Carboplatin/PLD.
Eksperimentel
Medicin: APR-246
Intravenøs infusion.
Medicin: Carboplatin og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid (PLD)
Intravenøs infusion.
Aktiv komparator: Fase II: Arm B. Carboplatin/PLD.
Aktiv komparator
Medicin: Carboplatin og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid (PLD)
Intravenøs infusion.
Eksperimentel: Fase Ib. APR-246 (50 mg/kg) + Carboplatin/PLD.
Dosiseskalering af APR-246.
Medicin: APR-246
Intravenøs infusion.
Medicin: Carboplatin og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid (PLD)
Intravenøs infusion.
Eksperimentel: Fase Ib. APR-246 (67,5 mg/kg) + Carboplatin/PLD.
Dosiseskalering af APR-246.
Medicin: APR-246
Intravenøs infusion.
Medicin: Carboplatin og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid (PLD)
Intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (se beskrivelse) af kombineret APR-246 og Carboplatin/PLD regime
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​den første behandlingscyklus, dvs. dag 28
DLT: Hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter i henhold til grad/dage angivet i protokollen.
Indtil slutningen af ​​den første behandlingscyklus, dvs. dag 28
Fase Ib og II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder

Fase Ib: Progressionsfri overlevelse beregnes fra indskrivningsdatoen til datoen for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Symptomatisk forværring betragtes ikke som PD. For en patient uden tegn på sygdomsprogression eller død, vil progressionsfri overlevelse blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering. Patienter uden evaluerbare tumorvurderinger vil blive censureret på datoen for den første administration af studielægemidlet.

Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Blinded Independent Central Review (BICR) er det primære endepunkt og er defineret som antallet af dage fra datoen for randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller tilbagefald (ifølge RECIST v1 .1 kun) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis ingen af ​​begivenhederne indtræffer, censureres PFS på datoen for den sidste evaluerbare tumorvurdering. Symptomatisk forværring betragtes ikke som objektiv sygdomsprogression.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og Fase II: Samlet responsrate (RR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John A Green, Dr, Coordinating Investigator. Clatterbridge Centre for Oncology, UK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2014

Først opslået (Anslået)

28. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APR-407

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Platinfølsom tilbagevendende højgradig serøs ovariecancer med muteret p53

Kliniske forsøg med APR-246

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner