第 2 相 STIR 試験: 固形腫瘍のためのハプロ同一移植およびドナー ナチュラル キラー細胞 (STIR)

包含基準:

1. 年齢制限なし
2. 自家またはHLAが一致した兄弟造血細胞移植（HCT）の適切な候補者ではない被験者のみが登録される場合があります。

3. 対象疾患

   1. -高リスク神経芽細胞腫（NB）：自家HCTを含む標準的なフロントライン治療後に進行または再発している必要があるか、または自家HCTの対象外である必要があります。
   2. ユーイング肉腫ファミリー オブ 腫瘍 (EWS) [骨と軟部組織の両方のユーイングおよび末梢原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET) を含む]。 -ドキソルビシンとイホスファミドを含む標準的なフロントライン療法の後に進行または再発している必要があります。
   3. 高リスクの横紋筋肉腫 (RMS) または中リスクの肺胞 RMS で、局所領域以上の腫瘍として再発: ビンクリスチン、アクチノマイシン、およびシクロホスファミドによる化学療法と、手術または放射線療法のいずれかを含む標準的な最前線治療の後に進行または再発している必要があります。
   4. 骨肉腫：標準的な一次治療後に進行または再発している必要があります。 最初の再発の場合、a) ≥ 4 個の肺結節で再発している必要があります。 b) 両側肺病変;または c) 肺外での再発。
   5. CNS 腫瘍: 高リスクの悪性脳腫瘍で、再発性または標準的な最前線治療に難治性であることが適格です。 診断には、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET)、上衣腫、高悪性度 (グレード 3 または 4) の神経膠腫/星状細胞腫、胚細胞腫瘍、または非定型奇形性ラブドイド腫瘍 (ATRT) が含まれます。

除外基準

1. -HCTの前に急速に進行する疾患、疾患進行の臨床的またはX線写真的証拠として定義される 安定または疾患なしの以前の達成にもかかわらず、プロトコル登録の3週間前まで（付録CおよびD）（注：疾患の適格性が決定された後、追加の画像臨床的な懸念がない限り、コンディショニング開始前の 3 週間は検査を行う必要はありません）。
2. -放射線閾値限界に達し、3 Gy TBI を受けることから除外された患者。
3. びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) は除外されます。
4. パフォーマンスステータス：カルノフスキーまたはランスキー<60％ 注：麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
5. 治験責任医師の意見では、研究の治療計画または安全性モニタリングの要件を順守できない可能性がある患者 ウィスコンシン小児病院 ウィスコンシン医科大学 PI: Monica S. Thakar, MD

6. コンディショニング、GVHD予防の遵守を妨げる、または生存の可能性を大幅に制限する重大な臓器機能障害。次のように定義されます。

   1. 心臓: 強心薬を服用しておらず、治療を必要とする心不全がない患者の場合: 症候性冠動脈疾患または駆出率 <35%、または駆出率が得られない場合は短縮率 <26%。 短縮率が 26% 未満の場合は、PI が適格性の最終承認を得て、心臓病の診察が必要です。 強心薬を服用している患者の場合: 補正された心機能を示す患者、つまり、EF ≥ 35% および SF ≥ 26% の心機能の適格性を維持するために強心薬を服用している患者が対象となります。
   2. 肺: DLCO <40% TLC <40%、FEV1 <40%、および/または継続的な酸素補給を受けている
   3. 肝臓: 肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、架橋線維症、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。 劇症性肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。プロトロンビン時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
7. 深刻な活動性感染症の患者
8. HIV血清陽性患者
9. 複数の降圧薬を使用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分な患者
10. 妊娠中または積極的に授乳中の女性と同様に、治療中および治療後12ヶ月間避妊技術を使用することを望まない肥沃な女性
11. -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用したくない肥沃な男性
12. 悪性腫瘍以外の疾患によって著しく制限された平均余命
13. -以前に同種HCTを受けた患者は不適格です

DONOR SELECTION この治験へのエントリーには、非血縁ドナー検索は必要ありません。 HLAが一致する血縁または血縁でないドナーの欠如は、この試験への参加の要件ではありません。

A. 包含基準

1. 1 つの HLA ハプロタイプが同一で、共有されていないハプロタイプの任意の数の HLA-A、-B、-C、DRB1、または DQB1 遺伝子座が一致しない、関連する HLA ハプロ同一性ドナー。
2. 選択の造血幹細胞ソースとして骨髄が優先されます。 十分な幹細胞を収集できない場合は、新鮮な (望ましい) または凍結保存されたドナー PBSC を代用できます。 PBSC を使用する場合、ドナーは 18 歳以上である必要があります。
3. HLAハプロ同一性ドナーの選択は、標準的な機関の基準に基づいています。それ以外の場合、適切な利用可能なドナー間で特定の優先順位付けは行われません。

B. 除外基準

1. 12歳未満（骨髄）または18歳未満（PBSC）の子供。
2. -12歳以上の子供で、親と、レシピエントのケアチームのメンバーではない主治医の前でインフォームドコンセントを提供していない子供
3. 安全にアフェレーシスを受けるための末梢静脈へのアクセスが不十分な 12 ～ 17.9 歳以上の子供
4. -最初のHCTのための骨髄採取またはPBSC採取、骨髄採取前の自己血の保存（該当する場合）、または骨髄採取の1週間後のアフェレーシスを受けることができない、または受けたくないドナー
5. 最初の骨髄 HCT または PBSC 移植 (5.0 x 106 CD34/kg レシピエント体重) の骨髄細胞の最小目標用量 (1 x 108 総有核細胞/kg レシピエント体重) を満たすことが期待されないドナー。 採取した骨髄の平均有核細胞含有量は、22 x 106 有核細胞/mL または 220 x 108 総有核細胞/リットルです。
6. HIV陽性ドナー
7. レシピエントとクロスマッチ陽性のドナー