Fase 2 STIR-forsøk: Haploidentiske transplantasjons- og donor-naturlige drepeceller for solide svulster (STIR)

Inklusjonskriterier:

1. Ingen aldersbegrensninger
2. Kun forsøkspersoner som ikke er egnede kandidater for autologe eller HLA-matchede søskenhematopoietiske celletransplantasjoner (HCT) kan bli registrert.

3. Kvalifiserte sykdommer

   1. Høyrisikoneuroblastom (NB): Må ha progrediert eller gjentatt etter standard frontlinjebehandling inkludert autolog HCT, eller være ikke kvalifisert for autolog HCT.
   2. Ewing Sarcoma Family of Tumors (EWS) [inkluderer både bein og bløtvev Ewing og Perifere Primitive Neuroectodermal Tumors (PNET)]. Må ha kommet videre eller gjentatt etter standard frontlinjebehandling som inkluderer doksorubicin og ifosfamid.
   3. Høyrisiko rabdomyosarkom (RMS) eller middels risiko Alveolær RMS som gjentar seg som mer enn lokoregional svulst: Må ha progrediert eller gjentatt etter standard frontlinjebehandling som inkluderer kjemoterapi med vinkristin, actinomycin og cyklofosfamid OG enten kirurgi eller strålebehandling.
   4. Osteosarkom: Må ha progrediert eller gjentatt etter standard frontlinjebehandling. Ved første tilbakefall, må ha gjentatt seg med a) ≥ 4 lungeknuter; b) bilateral lungepåvirkning; eller c) tilbakefall utenfor lungene.
   5. CNS-svulster: Maligne hjernesvulster med høy risiko som er tilbakevendende eller motstandsdyktige mot standard frontlinjebehandling er kvalifisert. Diagnoser inkluderer: Medulloblastom, primitiv nevro-ektodermal tumor (PNET), ependymom, høygradig (grad 3 eller 4) gliom/astrocytom, kimcelletumor eller atypisk teratoid-rhabdoid tumor (ATRT)

Eksklusjonskriterier

1. Raskt progredierende sykdom før HCT, definert som kliniske eller røntgenologiske bevis på sykdomsprogresjon ≤ 3 uker før protokollregistrering til tross for tidligere oppnåelse av stabil eller ingen sykdom (vedlegg C & D) (Merk: etter at sykdomskvalifisering er bestemt, ytterligere bildediagnostikk studier er ikke nødvendig i løpet av de tre ukene før start av kondisjonering med mindre det er kliniske bekymringer).
2. Pasienter som har nådd strålingsterskelgrenser og er ekskludert fra å få 3 Gy TBI.
3. Diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG) er ekskludert.
4. Prestasjonsstatus: Karnofsky eller Lansky <60 % Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende med det formål å vurdere prestasjonsskåren
5. Pasienter, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde behandlingsplanen eller kravene til sikkerhetsovervåking i studien. Side 16 av 86 Children's Hospital of Wisconsin Medical College of Wisconsin PI: Monica S. Thakar, MD

6. Betydelig organdysfunksjon som ville forhindre overholdelse av kondisjonering, GVHD-profylakse, eller vil sterkt begrense sannsynligheten for overlevelse, definert som:

   1. Hjerte: For pasienter som ikke tar inotrope medisiner og som ikke har hjertesvikt som krever behandling: Symptomatisk koronararteriesykdom eller ejeksjonsfraksjon <35 % eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på <26 %. Hvis forkortningsfraksjonen er <26 %, kreves en kardiologisk konsultasjon med PI som har endelig godkjenning av kvalifisering. For pasienter som tar inotrope medisiner: Pasienter som viser korrigert hjertefunksjon vil være kvalifisert, dvs. pasienter som tar inotrope medisiner for å opprettholde EF ≥ 35 % og SF ≥ 26 % hjertefunksjonsberettigelse.
   2. Lunge: DLCO <40 % TLC <40 %, FEV1 <40 % og/eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen
   3. Lever: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, brodannende fibrose og graden av portal hypertensjon. Pasienten vil bli ekskludert hvis han/hun viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon. av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin >3mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
7. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner
8. HIV seropositive pasienter
9. Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensive medisiner
10. Fertile kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker under og i de tolv månedene etter behandling, samt kvinner som er gravide eller aktivt ammer
11. Fertile menn som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker under og i de tolv månedene etter behandlingen
12. Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
13. Pasienter som tidligere har mottatt allogen HCT er ikke kvalifisert

DONORVALG Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for å delta i denne prøveversjonen. Mangel på HLA-matchede relaterte eller urelaterte givere er ikke et krav for å delta i denne studien.

A. Inkluderingskriterier

1. Beslektede, HLA-haploidentiske givere som er identiske for én HLA-haplotype og ikke matcher for et hvilket som helst antall HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci av den ikke-delte haplotypen.
2. Marrow vil bli prioritert som den hematopoetiske stamcellekilden som velges. I tilfeller der tilstrekkelige stamceller ikke kan samles, kan frisk (foretrukket) eller kryokonservert donor-PBSC erstattes. I tilfelle PBSC brukes, må giveren være 18 år eller eldre.
3. HLA-haploidentisk donorvalg vil være basert på standard institusjonelle kriterier; ellers vil ingen spesifikk prioritering gjøres blant de egnede tilgjengelige giverne.

B. Eksklusjonskriterier

1. Barn under 12 år (marg) eller under 18 år (PBSC).
2. Barn over eller lik 12 år som ikke har gitt informert samtykke i nærvær av en forelder og en behandlende lege som ikke er medlem av mottakerens omsorgsteam
3. Barn eldre enn eller lik 12-17,9 år som har utilstrekkelig tilgang til perifer vene for å trygt gjennomgå aferese
4. Donorer som ikke kan eller vil gjennomgå marginnhøsting eller PBSC-innsamling for den første HCT, lagring av autologt blod før marginnhøsting (hvis aktuelt), eller aferese en uke etter marginnhøsting
5. Donorer som ikke forventes å møte minimumsmåldosen av margceller (1 x 108 totale kjerneceller/kg mottakervekt) for den innledende marg-HCT- eller PBSC-transplantasjonen (5,0 x 106 CD34/kg mottakervekt). Gjennomsnittlig kjerneholdig celleinnhold i høstet marg er 22 x 106 kjerneholdige celler/ml eller 220 x 108 totalt kjerneholdige celler/liter
6. HIV-positive givere
7. Givere som er kryss-match positive med mottaker