2. fázisú STIR-próba: Haploidentikus transzplantáció és donor természetes ölősejtek szilárd daganatok esetén (STIR)

Bevételi kritériumok:

1. Nincs korhatár
2. Csak olyan alanyok vehetők részt, akik nem alkalmasak autológ vagy HLA-egyeztetett testvérvérsejt-transzplantációra (HCT).

3. Jogosult betegségek

   1. Magas kockázatú neuroblasztóma (NB): előrehaladottnak kell lennie vagy kiújulnia kell a standard frontline terápia során, beleértve az autológ HCT-t, vagy nem alkalmas autológ HCT-re.
   2. Ewing-szarkóma-daganatok családja (EWS) [a csont- és lágyszöveti Ewing- és a perifériás primitív neuroektodermális daganatokat (PNET) egyaránt magában foglalja]. A doxorubicint és az ifoszfamidot magában foglaló standard frontline terápia során előrehaladott vagy kiújult.
   3. Magas kockázatú rhabdomyosarcoma (RMS) vagy közepes kockázatú alveoláris RMS, amely nem csak loko-regionális daganatként jelentkezik: előrehaladtnak vagy kiújultnak kell lennie a standard frontline terápia után, amely magában foglalja a vinkrisztinnel, aktinomicinnel és ciklofoszfamiddal végzett kemoterápiát ÉS műtétet vagy radioterápiát.
   4. Osteosarcoma: Előrehaladtnak vagy kiújultnak kell lennie a standard frontline terápia után. Ha első relapszus jelentkezett, akkor a) ≥ 4 tüdőcsomóval kell kiújulnia; b) kétoldali tüdőérintettség; vagy c) visszaesés a tüdőn kívül.
   5. Központi idegrendszeri daganatok: Azok a nagy kockázatú rosszindulatú agydaganatok, amelyek visszatérőek vagy nem reagálnak a standard frontline terápiára. A diagnózisok a következők: medulloblasztóma, primitív neuro-ektodermális daganat (PNET), ependimoma, magas fokozatú (3. vagy 4. fokozatú) glióma/asztrocitóma, csírasejtes daganat vagy atipikus teratoid-rhabdoid tumor (ATRT)

Kizárási kritériumok

1. Gyorsan progrediáló betegség a HCT előtt, a betegség progressziójának klinikai vagy radiográfiai bizonyítékaként definiálva ≤ 3 héttel a protokoll regisztrációja előtt, annak ellenére, hogy korábban stabil vagy nem volt betegség (C és D függelék) (Megjegyzés: a betegségre való alkalmasság megállapítása után további képalkotás a kondicionálás megkezdése előtti három hétben nincs szükség vizsgálatok elvégzésére, kivéve, ha klinikai aggályok merülnek fel).
2. Azok a betegek, akik elérték a sugárzási küszöbértéket, és kizárták a 3 Gy TBI-t.
3. A diffúz intrinsic pontine gliomák (DIPG) kizártak.
4. Teljesítményállapot: Karnofsky vagy Lansky <60% Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, ambulánsnak kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
5. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat kezelési tervének vagy biztonsági megfigyelési követelményeinek. 16/86.

6. Jelentős szervi működési zavar, amely megakadályozná a kondicionálásnak, a GVHD profilaxisnak való megfelelést, vagy súlyosan korlátozná a túlélés valószínűségét, az alábbiak szerint:

   1. Szívbetegségek: Inotróp gyógyszert nem szedő és terápiát igénylő szívelégtelenségben nem szenvedő betegeknél: Tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy ejekciós frakció <35%, vagy ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, <26% rövidülő frakció. Ha a rövidülési frakció <26%, kardiológiai konzultációra van szükség a PI-vel, amely véglegesen jóváhagyja a jogosultságot. Inotróp gyógyszereket szedő betegek: A korrigált szívműködésű betegek jogosultak, azaz azok a betegek, akik inotróp gyógyszereket szednek, hogy fenntartsák az EF ≥ 35%-os és az SF≥ 26%-os szívműködési alkalmasságot.
   2. Tüdő: DLCO <40% TLC <40%, FEV1 <40% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigént kap
   3. Máj: A májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező betegeknél a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció, a hídfibrózis és a portális hipertónia mértéke szempontjából értékelik. A beteg kizárásra kerül, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcső visszérben, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, nem korrigálható májműködési zavarban szenved, amelyet az elhúzódás jellemez. a protrombin idő, a portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubinnal vagy tüneti epebetegség
7. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek
8. HIV szeropozitív betegek
9. A többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
10. Termékeny nőstények, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő tizenkét hónapon keresztül, valamint terhes vagy aktívan szoptató nőstények
11. Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő tizenkét hónapban
12. A várható élettartamot erősen korlátozzák a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek
13. Azok a betegek, akik korábban allogén HCT-t kaptak, nem jogosultak

DONKOR KIVÁLASZTÁSA Ebben a kísérletben való részvételhez nem szükséges független donorkeresés. A HLA-val egyező rokon vagy nem rokon donorok hiánya nem feltétele a kísérletben való részvételnek.

A. Befogadási kritériumok

1. Kapcsolódó, HLA-haploidentikus donorok, akik azonosak egy HLA-haplotípusban, és nem illeszkednek a meg nem osztott haplotípus tetszőleges számú HLA-A, -B, -C, DRB1 vagy DQB1 lókuszához.
2. A csontvelőt részesítik előnyben, mint választott hematopoietikus őssejtforrást. Azokban az esetekben, amikor nem gyűjthető megfelelő őssejtek, friss (előnyös) vagy mélyhűtött donor PBSC helyettesíthető. PBSC alkalmazása esetén a donornak 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.
3. A HLA-haploidentikus donorok kiválasztása standard intézményi kritériumokon fog alapulni; ellenkező esetben nem kerül sor konkrét prioritások meghatározására a megfelelő rendelkezésre álló donorok között.

B. Kizárási kritériumok

1. 12 évesnél fiatalabb (velő) vagy 18 évesnél fiatalabb gyermekek (PBSC).
2. 12 éves vagy annál idősebb gyermekek, akik nem adtak tájékozott hozzájárulást a szülő és egy olyan kezelőorvos jelenlétében, aki nem tagja a befogadó gondozási csoportjának
3. 12-17,9 éves vagy annál idősebb gyermekek, akik nem rendelkeznek megfelelő perifériás vénákkal az aferézis biztonságos kezeléséhez
4. Azok a donorok, akik nem tudnak vagy nem akarnak részt venni velőgyűjtésen vagy PBSC-gyűjtésen a kezdeti HCT, autológ vér tárolása előtt a velő levétele előtt (ha van), vagy aferézisben egy héttel a velő levétele után
5. Azok a donorok, akik várhatóan nem érik el a csontvelősejtek minimális céldózisát (1 x 108 teljes magvas sejt/kg recipiens tömeg) a kezdeti csontvelői HCT vagy PBSC transzplantációhoz (5,0 x 106 CD34/kg recipiens tömeg). A begyűjtött csontvelő átlagos magos sejttartalma 22 x 106 magos sejt/ml vagy 220 x 108 összes magos sejt/liter
6. HIV-pozitív donorok
7. Azok a donorok, akik pozitív kereszt-egyezést mutatnak a recipienssel