2단계 STIR 시험: 고형 종양에 대한 일배체 이식 및 기증자 자연 살해 세포 (STIR)

포함 기준:

1. 연령 제한 없음
2. 자가 또는 HLA 일치 형제 조혈 세포 이식(HCT)에 적합하지 않은 피험자만 등록할 수 있습니다.

3. 대상 질병

   1. 고위험 신경모세포종(NB): 자가 HCT를 포함하는 표준 최전방 치료에서 진행되었거나 재발했거나 자가 HCT에 부적격이어야 합니다.
   2. Ewing Sarcoma Family of Tumors(EWS) [뼈와 연조직 Ewing 및 말초 원시 신경외배엽 종양(PNET)을 모두 포함]. doxorubicin과 ifosfamide를 포함하는 표준 최전선 치료에서 진행되었거나 재발해야 합니다.
   3. 고위험 횡문근육종(RMS) 또는 중등도 위험 폐포 RMS가 국소 종양 이상으로 재발: 빈크리스틴, 악티노마이신 및 시클로포스파미드를 사용한 화학 요법과 수술 또는 방사선 요법을 포함하는 표준 최전방 요법에서 진행되었거나 재발해야 합니다.
   4. 골육종: 표준 최전방 치료 후에 진행되었거나 재발했어야 합니다. 첫 번째 재발인 경우 a) ≥ 4 폐 결절; b) 양측 폐 침범; 또는 c) 폐 외부에서 재발.
   5. CNS 종양: 재발성이거나 표준 최전방 요법에 불응성인 고위험 악성 뇌종양이 적합합니다. 진단에는 다음이 포함됩니다.

제외 기준

1. HCT 이전에 빠르게 진행되는 질병, 이전에 안정적인 질병 달성 또는 질병 없음에도 불구하고 프로토콜 등록 ≤ 3주 전에 질병 진행의 임상적 또는 방사선학적 증거로 정의됨(부록 C 및 D)(참고: 질병 적격성이 결정된 후 추가 영상 임상적 문제가 없는 한 컨디셔닝 시작 전 3주 동안은 연구가 필요하지 않습니다.
2. 방사선 임계값 한계에 도달했고 3 Gy TBI 수신에서 제외된 환자.
3. 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)은 제외됩니다.
4. 수행 상태: Karnofsky 또는 Lansky <60% 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 수행 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
5. 연구자의 의견에 따라 연구의 치료 계획 또는 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 환자 위스콘신 아동 병원 위스콘신 의과 대학 PI: Monica S. Thakar, MD

6. 컨디셔닝, GVHD 예방의 순응을 방해하거나 생존 가능성을 심각하게 제한하는 중대한 장기 기능 장애로, 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 심장: 수축성 약물을 복용하지 않고 치료가 필요한 심부전이 없는 환자: 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 박출률 <35% 또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률 <26%. 단축 비율이 26% 미만인 경우 PI가 적격성을 최종 승인한 심장학 상담이 필요합니다. 수축성 약물을 복용하는 환자의 경우: 교정된 심장 기능을 보이는 환자, 즉 EF ≥ 35% 및 SF≥ 26% 심장 기능 적격성을 유지하기 위해 수축성 약물을 복용하는 환자가 적합합니다.
   2. 폐: DLCO <40% TLC <40%, FEV1 <40% 및/또는 지속적인 보충 산소 투여
   3. 간: 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 가교 섬유증 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도정맥류, 식도정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 연장에 의해 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 경우 제외됩니다. 프로트롬빈 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈이 >3mg/dL인 만성 바이러스 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
7. 심각한 활동성 감염 환자
8. HIV 혈청 양성 환자
9. 여러 항고혈압 약물에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
10. 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 여성, 임신 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성
11. 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성
12. 악성 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명
13. 이전에 동종이계 HCT를 받은 환자는 부적격입니다.

기증자 선택 비관련 기증자 검색은 이 시험에 참가할 필요가 없습니다. HLA와 일치하는 혈연 또는 비혈연 기증자의 부족은 이 시험에 참여하기 위한 요구 사항이 아닙니다.

A. 포함 기준

1. 하나의 HLA 일배체형에 대해 동일하고 비공유 일배체형의 HLA-A, -B, -C, DRB1 또는 DQB1 유전자좌 중 임의의 수에 대해 불일치하는 관련된 HLA-일배체 기증자.
2. 골수는 선택의 조혈 줄기 세포 공급원으로 우선 순위가 지정됩니다. 적절한 줄기 세포를 수집할 수 없는 경우 신선(선호) 또는 냉동 보존 기증자 PBSC로 대체할 수 있습니다. PBSC를 사용하는 경우 기증자는 18세 이상이어야 합니다.
3. HLA-일배체 기증자 선택은 표준 기관 기준을 기반으로 합니다. 그렇지 않으면 적합한 가용 기부자 사이에 특정 우선 순위가 지정되지 않습니다.

나. 제외 기준

1. 12세 미만(골수) 또는 18세 미만(PBSC) 어린이.
2. 부모 및 수혜자의 치료 팀 구성원이 아닌 주치의가 참석한 가운데 정보에 입각한 동의를 제공하지 않은 12세 이상의 어린이
3. 12~17.9세 이상의 어린이로 안전하게 성분채집술을 받기에 말초정맥 접근이 불충분함
4. 초기 HCT를 위한 골수 수확 또는 PBSC 수집, 골수 수확 전 자가 혈액 보관(해당되는 경우) 또는 골수 수확 1주일 후 성분채집술을 수행할 수 없거나 수행할 의사가 없는 기증자
5. 초기 골수 HCT 또는 PBSC 이식(5.0 x 10 6 CD34/kg 수용자 체중)에 대한 골수 세포의 최소 목표 용량(1 x 10 총 유핵 세포/kg 수용자 체중)을 충족할 것으로 예상되지 않는 기증자. 수확된 골수의 평균 유핵 세포 함량은 22 x 106 유핵 세포/mL 또는 220 x 108 총 유핵 세포/리터입니다.
6. HIV 양성 기증자
7. 수혜자와 교차 일치 양성인 기증자