Vaiheen 2 STIR-koe: Haploidenttinen siirto ja luovuttaa luonnollisia tappajasoluja kiinteisiin kasvaimiin (STIR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ei ikärajoituksia
2. Vain henkilöt, jotka eivät ole sopivia ehdokkaita autologisiin tai HLA-sovitettuihin sisarussolusiirtoihin (HCT), voidaan ottaa mukaan.

3. Kelpoiset sairaudet

   1. Korkean riskin neuroblastooma (NB): Sen on täytynyt olla edennyt tai uusiutunut tavanomaisen etulinjan hoidon, mukaan lukien autologisen HCT:n, jälkeen tai olla kelpaamaton autologiseen HCT:hen.
   2. Ewing Sarcoma Family of Tumors (EWS) [sisältää sekä luun että pehmytkudoksen Ewingin ja perifeeriset primitiiviset neuroektodermaaliset kasvaimet (PNET)]. Sen on täytynyt edetä tai uusiutua tavallisen etulinjan hoidon jälkeen, joka sisältää doksorubisiinia ja ifosfamidia.
   3. Korkean riskin rabdomyosarkooma (RMS) tai keskiriskin alveolaarinen RMS, joka toistuu enemmän kuin paikallisena kasvaimena: sen on täytynyt edetä tai uusiutua tavallisen etulinjan hoidon jälkeen, joka sisältää kemoterapian vinkristiinillä, aktinomysiinillä ja syklofosfamidilla JA joko leikkauksen tai sädehoidon.
   4. Osteosarkooma: Sen on täytynyt edetä tai uusiutua tavallisen etulinjan hoidon jälkeen. Jos ensimmäinen uusiutuminen, sen on täytynyt uusiutua a) ≥ 4 keuhkokyhmyillä; b) kahdenvälinen keuhkovaurio; tai c) uusiutuminen keuhkojen ulkopuolella.
   5. Keskushermoston kasvaimet: Korkean riskin pahanlaatuiset aivokasvaimet, jotka toistuvat tai jotka eivät kestä tavanomaista etulinjan hoitoa, ovat kelvollisia. Diagnooseja ovat: Medulloblastooma, primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET), ependimooma, korkealaatuinen (asteen 3 tai 4) gliooma/astrosytooma, sukusolukasvain tai epätyypillinen teratoidi-rabdoidikasvain (ATRT)

Poissulkemiskriteerit

1. Nopeasti etenevä sairaus ennen HCT:tä, joka määritellään kliiniseksi tai radiografiseksi todisteeksi taudin etenemisestä ≤ 3 viikkoa ennen tutkimussuunnitelman rekisteröintiä huolimatta siitä, että sairaus on aikaisempi vakaa tai ei tautia (Liite C & D) (Huomautus: kun taudin kelpoisuus on määritetty, lisäkuvaus tutkimuksia ei tarvita kolmen viikon aikana ennen ehdottelun alkamista, ellei ole kliinisiä huolenaiheita).
2. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet säteilyrajat ja jotka eivät saa 3 Gy TBI:tä.
3. Diffuse intrinsic pontine glioomat (DIPG) jätetään pois.
4. Suorituskyky: Karnofsky tai Lansky <60 % Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan pyörätuoliin suoriutumispisteiden arvioimiseksi.
5. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen hoitosuunnitelmaa tai turvallisuusseurantavaatimuksia Sivu 16/86 Children's Hospital of Wisconsin Medical College of Wisconsin PI: Monica S. Thakar, MD

6. Merkittävä elimen toimintahäiriö, joka estäisi ehdottelun noudattamisen, GVHD-profylaksia tai rajoittaisi vakavasti eloonjäämisen todennäköisyyttä, määritelty seuraavasti:

   1. Sydän: Potilaille, jotka eivät käytä inotrooppisia lääkkeitä ja joilla ei ole hoitoa vaativaa sydämen vajaatoimintaa: Oireinen sepelvaltimotauti tai ejektiofraktio <35 %, tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhenevä fraktio <26 %. Jos lyhennysfraktio on <26 %, tarvitaan kardiologian konsultaatio, jossa PI on lopullisesti hyväksynyt kelpoisuuden. Potilaat, jotka käyttävät inotrooppisia lääkkeitä: Potilaat, joilla on korjattu sydämen toiminta, ovat kelvollisia, eli potilaat, jotka käyttävät inotrooppisia lääkkeitä ylläpitääkseen kelpoisuuden EF-arvoon ≥ 35 % ja SF≥ 26 %.
   2. Keuhko: DLCO <40 % TLC <40 %, FEV1 <40 % ja/tai saa jatkuvaa lisähappea
   3. Maksa: Potilaalta, jolla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, siltafibroosin ja portaaliverenpaineen asteen suhteen. Potilas suljetaan pois, jos hänellä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, anamneesissa verenvuotoa ruokatorven suonikohjuissa, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta ilmenee pidennys. protrombiiniaika, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on >3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
7. Potilaat, joilla on vakavia aktiivisia infektioita
8. HIV-seropositiiviset potilaat
9. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
10. Hedelmälliset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen, sekä naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät aktiivisesti
11. Hedelmälliset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
12. Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
13. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen HCT:n, eivät ole tukikelpoisia

LUOVUTTAJIEN VALINTA Tähän tutkimukseen osallistuminen ei edellytä riippumatonta luovuttajahakua. HLA-yhteensopivien sukulaisten tai ei-sukulaisten luovuttajien puute ei ole tähän tutkimukseen osallistumisen edellytys.

A. Sisällyttämiskriteerit

1. Mukaan liittyvät, HLA-haploidenttiset luovuttajat, jotka ovat identtisiä yhdelle HLA-haplotyypille ja jotka eivät täsmää minkä tahansa määrän HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- tai DQB1-lokuksia jaetussa haplotyypissä.
2. Luuydin priorisoidaan valittuna hematopoieettisena kantasolulähteenä. Tapauksissa, joissa riittäviä kantasoluja ei voida kerätä, voidaan korvata tuore (edullinen) tai kylmäsäilytetty luovuttaja PBSC. Jos käytetään PBSC:tä, luovuttajan tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. HLA-haploidenttinen luovuttajan valinta perustuu tavanomaisiin institutionaalisiin kriteereihin; muutoin sopivien käytettävissä olevien luovuttajien kesken ei tehdä erityistä priorisointia.

B. Poissulkemiskriteerit

1. Lapset alle 12-vuotiaat (ydin) tai alle 18-vuotiaat (PBSC).
2. Yli 12-vuotiaat lapset, jotka eivät ole antaneet tietoista suostumusta vanhemman ja hoitavan lääkärin läsnä ollessa, joka ei ole vastaanottajan hoitotiimin jäsen
3. Yli 12–17,9-vuotiaat tai sitä vanhemmat lapset, joilla ei ole riittävää perifeeristä laskimoa päästäkseen turvallisesti afereesiin
4. Luovuttajat, jotka eivät pysty tai eivät halua suorittaa luuytimen keräämistä tai PBSC-keräystä ensimmäistä HCT:tä varten, autologisen veren varastointia ennen luuytimen keräämistä (tarvittaessa) tai afereesia viikon kuluttua luuytimen keräämisestä
5. Luovuttajat, joiden ei odoteta saavuttavan ydinsolujen vähimmäistavoiteannosta (1 x 108 tumallista solua/kg vastaanottajan painoa) alkuytimen HCT- tai PBSC-siirrossa (5,0 x 106 CD34/kg vastaanottajan painoa). Kerätyn ytimen keskimääräinen tumallisten solujen pitoisuus on 22 x 106 tumallista solua/ml tai yhteensä 220 x 108 tumallista solua/litra
6. HIV-positiiviset luovuttajat
7. Luovuttajat, jotka ovat positiivisia vastaanottajan kanssa