Faza 2 badania STIR: Haploidentyczny przeszczep i komórki NK dawcy dla guzów litych (STIR)

Kryteria przyjęcia:

1. Brak ograniczeń wiekowych
2. Do badania mogą zostać włączeni tylko pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do autologicznych lub dopasowanych pod względem HLA przeszczepów komórek krwiotwórczych rodzeństwa (HCT).

3. Kwalifikujące się choroby

   1. Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka (NB): Musi wystąpić progresja lub nawrót po standardowej terapii pierwszej linii, w tym autologicznym HCT, lub nie kwalifikować się do autologicznego HCT.
   2. Rodzina nowotworów mięsaka Ewinga (EWS) [obejmuje zarówno kości, jak i tkanki miękkie Ewinga oraz obwodowe prymitywne guzy neuroektodermalne (PNET)]. Musi wystąpić progresja lub nawrót po standardowej terapii pierwszej linii, która obejmuje doksorubicynę i ifosfamid.
   3. Mięsak prążkowanokomórkowy (RMS) wysokiego ryzyka lub RMS pęcherzyków płucnych o średnim ryzyku nawracający jako nowotwór większy niż lokoregionalny: Musi wystąpić progresja lub nawrót po standardowej terapii pierwszego rzutu, która obejmuje chemioterapię winkrystyną, aktynomycyną i cyklofosfamidem ORAZ zabieg chirurgiczny lub radioterapię.
   4. Kostniakomięsak: Musi wystąpić progresja lub nawrót po standardowej terapii pierwszej linii. W przypadku pierwszego nawrotu, musi mieć nawrót z a) ≥ 4 guzkami w płucach; b) obustronne zajęcie płuc; lub c) nawrót poza płucami.
   5. Guzy OUN: Kwalifikują się złośliwe guzy mózgu wysokiego ryzyka, które są nawracające lub oporne na standardowe leczenie pierwszego rzutu. Diagnozy obejmują: rdzeniaka, prymitywnego guza neuroektodermalnego (PNET), wyściółczaka, glejaka/gwiaździaka wysokiego stopnia (stopień 3 lub 4), guza zarodkowego lub atypowego guza teratoidalno-rabdoidalnego (ATRT)

Kryteria wyłączenia

1. Szybko postępująca choroba przed HCT, zdefiniowana jako kliniczny lub radiograficzny dowód progresji choroby ≤ 3 tygodnie przed rejestracją w protokole pomimo wcześniejszego osiągnięcia stabilnej lub braku choroby (Załącznik C i D) badania nie są konieczne w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania, chyba że istnieją obawy kliniczne).
2. Pacjenci, którzy osiągnęli progi promieniowania i są wykluczeni z otrzymywania 3 Gy TBI.
3. Rozlane wewnętrzne glejaki mostu (DIPG) są wykluczone.
4. Stan sprawności: Karnofsky lub Lansky <60% Uwaga: Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu porażenia, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności
5. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie zastosować się do planu leczenia lub wymogów monitorowania bezpieczeństwa badania Strona 16 z 86 Szpital Dziecięcy Wisconsin Medical College of Wisconsin PI: Monica S. Thakar, MD

6. Znacząca dysfunkcja narządu, która uniemożliwiłaby przestrzeganie warunków kondycjonowania, profilaktyki GVHD lub poważnie ograniczyłaby prawdopodobieństwo przeżycia, zdefiniowana jako:

   1. Kardiologia: Dla pacjentów nieprzyjmujących leków inotropowych i u których nie występuje niewydolność serca wymagająca leczenia: Objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa <35% lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca <26%. Jeśli frakcja skrócenia wynosi <26%, wymagana jest konsultacja kardiologiczna z PI posiadającym ostateczną zgodę na kwalifikowalność. Dla pacjentów przyjmujących leki inotropowe: Pacjenci wykazujący prawidłową czynność serca będą kwalifikowani, tj. pacjenci, którzy przyjmują leki inotropowe w celu utrzymania EF ≥ 35% i SF ≥ 26% kwalifikują się do badania.
   2. Płuc: DLCO <40% TLC <40%, FEV1 <40% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
   3. Wątroba: Pacjent z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostanie oceniony pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby potwierdzona wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
7. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami
8. Pacjenci seropozytywni z HIV
9. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem pomimo stosowania wielu leków przeciwnadciśnieniowych
10. Płodne kobiety, które nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu, a także kobiety w ciąży lub aktywnie karmiące piersią
11. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować metod antykoncepcji w trakcie i przez dwanaście miesięcy po leczeniu
12. Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczną HCT, nie kwalifikują się

WYBÓR DAWCY Wyszukiwanie niespokrewnionych dawców nie jest wymagane do udziału w tym badaniu. Brak spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA nie jest wymogiem przystąpienia do tego badania.

A. Kryteria włączenia

1. Spokrewnieni, haploidentyczni dawcy HLA, którzy są identyczni pod względem jednego haplotypu HLA i niedopasowani pod względem dowolnej liczby loci HLA-A, -B, -C, DRB1 lub DQB1 niewspólnego haplotypu.
2. Szpik będzie traktowany priorytetowo jako wybrane źródło hematopoetycznych komórek macierzystych. W przypadkach, gdy nie można pobrać odpowiednich komórek macierzystych, można zastąpić świeże (preferowane) lub kriokonserwowane PBSC dawcy. W przypadku wykorzystania PBSC dawca musi mieć ukończone 18 lat.
3. Wybór dawców haploidentycznych HLA będzie oparty na standardowych kryteriach instytucjonalnych; w przeciwnym razie wśród odpowiednich dostępnych dawców nie zostanie dokonana żadna konkretna hierarchia.

B. Kryteria wykluczenia

1. Dzieci w wieku poniżej 12 lat (szpik) lub w wieku poniżej 18 lat (PBSC).
2. Dzieci w wieku co najmniej 12 lat, które nie wyraziły świadomej zgody w obecności rodzica i lekarza prowadzącego, który nie jest członkiem zespołu opieki nad biorcą
3. Dzieci w wieku co najmniej 12-17,9 lat, które mają niewystarczający dostęp do żył obwodowych, aby bezpiecznie poddać się aferezie
4. Dawcy, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się pobraniu szpiku lub pobraniu PBSC w celu wstępnego HCT, przechowywania autologicznej krwi przed pobraniem szpiku (jeśli dotyczy) lub aferezie tydzień po pobraniu szpiku
5. Dawcy, od których nie oczekuje się osiągnięcia minimalnej dawki docelowej komórek szpiku (1 x 108 komórek jądrzastych ogółem/kg masy ciała biorcy) dla początkowego przeszczepu szpiku HCT lub PBSC (5,0 x 106 CD34/kg masy ciała biorcy). Średnia zawartość komórek jądrzastych w pobranym szpiku wynosi 22 x 106 komórek jądrzastych/ml lub 220 x 108 komórek jądrzastych ogółem/litr
6. Dawcy HIV-pozytywni
7. Dawcy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu krzyżowego z biorcą