Fase 2 STIR-forsøg: Haploidentiske transplantations- og donor-naturlige dræberceller til faste tumorer (STIR)

Inklusionskriterier:

1. Ingen aldersbegrænsninger
2. Kun forsøgspersoner, der ikke er passende kandidater til autologe eller HLA-matchede søskendehæmatopoietiske celletransplantationer (HCT), kan tilmeldes.

3. Sygdomme berettigede

   1. Højrisiko-neuroblastom (NB): Skal have progredieret eller gentaget efter standard frontlinjebehandling inklusive autolog HCT, eller være ikke egnet til autolog HCT.
   2. Ewing Sarcoma Family of Tumors (EWS) [inkluderer både knogle og blødt væv Ewing og Perifere Primitive Neuroectodermal Tumors (PNET)]. Skal have udviklet sig på eller gentaget efter standard frontlinjebehandling, som inkluderer doxorubicin og ifosfamid.
   3. Højrisiko rhabdomyosarkom (RMS) eller mellemrisiko alveolær RMS, der gentager sig som mere end lokoregional tumor: Skal have progredieret eller gentaget efter standard frontlinjebehandling, som inkluderer kemoterapi med vincristin, actinomycin og cyclophosphamid OG enten kirurgi eller strålebehandling.
   4. Osteosarkom: Skal have fremskredent eller vendt tilbage efter standard frontlinjebehandling. Hvis det første tilbagefald skal være gentaget med a) ≥ 4 lungeknuder; b) bilateral lungepåvirkning; eller c) tilbagefald uden for lungerne.
   5. CNS-tumorer: Maligne hjernetumorer med høj risiko, som er tilbagevendende eller modstandsdygtige over for standard frontlinjebehandling, er kvalificerede. Diagnoser omfatter: Medulloblastom, primitiv neuro-ektodermal tumor (PNET), ependymom, højgradig (grad 3 eller 4) gliom/astrocytom, kimcelletumor eller atypisk teratoid-rhabdoid tumor (ATRT)

Eksklusionskriterier

1. Hurtigt fremadskridende sygdom før HCT, defineret som klinisk eller radiografisk bevis for sygdomsprogression ≤ 3 uger før protokolregistrering på trods af tidligere opnåelse af stabil eller ingen sygdom (bilag C & D) (Bemærk: efter sygdomsberettigelse er blevet bestemt, yderligere billeddannelse undersøgelser er ikke nødvendige i løbet af de tre uger før starten af ​​konditionering, medmindre der er kliniske bekymringer).
2. Patienter, der har nået strålingstærskelgrænser og er udelukket fra at modtage 3 Gy TBI.
3. Diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG) er udelukket.
4. Præstationsstatus: Karnofsky eller Lansky <60 % Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulerende med henblik på at vurdere præstationsscore
5. Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde behandlingsplanen eller sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen Side 16 af 86 Children's Hospital of Wisconsin Medical College of Wisconsin PI: Monica S. Thakar, MD

6. Betydelig organdysfunktion, der ville forhindre overholdelse af konditionering, GVHD-profylakse eller alvorligt ville begrænse sandsynligheden for overlevelse, defineret som:

   1. Hjerte: Til patienter, der ikke tager inotrop medicin, og som ikke har hjerteinsufficiens, der kræver behandling: Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion <35 % eller, hvis ikke er i stand til at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på <26 %. Hvis afkortningsfraktionen er <26 %, kræves en kardiologisk konsultation med den PI, der har den endelige godkendelse af berettigelsen. For patienter, der tager inotrop medicin: Patienter, der udviser korrigeret hjertefunktion, vil være berettigede, dvs. patienter, der tager inotrope lægemidler for at opretholde EF ≥ 35 % og SF≥ 26 % hjertefunktionsberettigelse.
   2. Pulmonal: DLCO <40% TLC <40%, FEV1 <40% og/eller modtager supplerende kontinuerlig ilt
   3. Lever: Patient med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension. Patienten vil blive udelukket, hvis han/hun viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabsces, galdeobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
7. Patienter med alvorlige aktive infektioner
8. HIV seropositive patienter
9. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på trods af flere antihypertensive medicin
10. Fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de 12 måneder efter behandlingen, samt kvinder, der er gravide eller aktivt ammer
11. Fertile mænd, som ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen
12. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
13. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen HCT, er ikke kvalificerede

UDVÆLGELSE AF DONOR En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet for at deltage i denne prøveperiode. Mangel på HLA-matchede relaterede eller ikke-relaterede donorer er ikke et krav for deltagelse i dette forsøg.

A. Inklusionskriterier

1. Beslægtede, HLA-haploidentiske donorer, som er identiske for én HLA-haplotype og mismatchede for et hvilket som helst antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci af den ikke-delte haplotype.
2. Marrow vil blive prioriteret som den foretrukne hæmatopoietiske stamcellekilde. I tilfælde, hvor tilstrækkelige stamceller ikke kan opsamles, kan frisk (foretrukken) eller kryokonserveret donor PBSC erstattes. I tilfælde af, at PBSC anvendes, skal donoren være 18 år eller ældre.
3. HLA-haploidentisk donorudvælgelse vil være baseret på institutionelle standardkriterier; ellers vil der ikke blive foretaget nogen specifik prioritering blandt de egnede tilgængelige donorer.

B. Eksklusionskriterier

1. Børn under 12 år (marv) eller under 18 år (PBSC).
2. Børn over eller lig med 12 år, som ikke har givet informeret samtykke i nærværelse af en forælder og en behandlende læge, der ikke er medlem af modtagerens plejeteam
3. Børn over eller lig med 12-17,9 år, som har utilstrækkelig adgang til perifer vene til sikkert at gennemgå aferese
4. Donorer, der ikke er i stand til eller villige til at gennemgå marvhøst eller PBSC-indsamling til den indledende HCT, opbevaring af autologt blod før marvhøst (hvis relevant) eller aferese en uge efter marvhøst
5. Donorer, som ikke forventes at opfylde minimumsmåldosis af marvceller (1 x 108 samlede nukleerede celler/kg modtagervægt) for den indledende marv-HCT- eller PBSC-transplantation (5,0 x 106 CD34/kg modtagervægt). Det gennemsnitlige indhold af kerneceller i høstet marv er 22 x 106 kerneholdige celler/ml eller 220 x 108 samlede kerneholdige celler/liter
6. HIV-positive donorer
7. Donorer, der er krydsmatch positive med modtager