Fas 2 STIR-försök: Haploidentiska transplantations- och donatorceller för naturliga mördarceller för fasta tumörer (STIR)

Inklusionskriterier:

1. Inga åldersbegränsningar
2. Endast försökspersoner som inte är lämpliga kandidater för autologa eller HLA-matchade syskonhematopoetiska celltransplantationer (HCT) kan inkluderas.

3. Sjukdomar berättigade

   1. Högriskneuroblastom (OBS): Måste ha fortskridit eller återkommit efter standardbehandling i frontlinjen inklusive autolog HCT, eller inte vara berättigad till autolog HCT.
   2. Ewing Sarcoma Family of Tumors (EWS) [inkluderar både ben och mjukvävnad Ewing och perifera primitiva neuroektodermala tumörer (PNET)]. Måste ha utvecklats eller återkommit efter standardbehandling som inkluderar doxorubicin och ifosfamid.
   3. Högrisk rabdomyosarkom (RMS) eller intermediär risk alveolär RMS återkommande som mer än lokoregional tumör: Måste ha fortskridit eller återkommit efter standard frontlinjebehandling som inkluderar kemoterapi med vinkristin, aktinomycin och cyklofosfamid OCH antingen kirurgi eller strålbehandling.
   4. Osteosarkom: Måste ha utvecklats eller återkommit efter standardbehandling i frontlinjen. Om första skov, måste ha återkommit med a) ≥ 4 lungknölar; b) bilateral lungpåverkan; eller c) återfall utanför lungorna.
   5. CNS-tumörer: Maligna hjärntumörer med hög risk som är återkommande eller motståndskraftiga mot standardbehandling i frontlinjen är berättigade. Diagnoser inkluderar: Medulloblastom, primitiv neuro-ektodermal tumör (PNET), ependymom, höggradig (grad 3 eller 4) gliom/astrocytom, könscellstumör eller atypisk teratoid-rhabdoid tumör (ATRT)

Exklusions kriterier

1. Snabbt framskridande sjukdom före HCT, definierad som kliniska eller röntgenologiska bevis på sjukdomsprogression ≤ 3 veckor före protokollregistrering trots tidigare uppnådd stabil eller ingen sjukdom (Bilaga C & D) (Obs: efter att sjukdomsberättigande har fastställts, ytterligare bildbehandling studier är inte nödvändiga under de tre veckorna före start av konditionering om det inte finns kliniska problem).
2. Patienter som har nått tröskelvärden för strålning och är uteslutna från att få 3 Gy TBI.
3. Diffusa intrinsiska pontingliom (DIPG) är uteslutna.
4. Prestationsstatus: Karnofsky eller Lansky <60 % Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
5. Patienter, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa behandlingsplanen eller säkerhetsövervakningskraven i studien Sida 16 av 86 Children's Hospital of Wisconsin Medical College of Wisconsin PI: Monica S. Thakar, MD

6. Betydande organdysfunktion som skulle förhindra överensstämmelse med konditionering, GVHD-profylax eller allvarligt skulle begränsa sannolikheten för överlevnad, definierad som:

   1. Hjärtat: För patienter som inte tar inotropa läkemedel och som inte har hjärtsvikt som kräver behandling: Symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion <35 % eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion på <26 %. Om förkortningsfraktionen är <26 % krävs en kardiologisk konsultation med PI som har slutgiltigt godkännande av behörighet. För patienter som tar inotropa läkemedel: Patienter som visar korrigerad hjärtfunktion kommer att vara berättigade, dvs patienter som tar inotropa läkemedel för att bibehålla EF ≥ 35 % och SF≥ 26 % hjärtfunktionsberättigande.
   2. Lung: DLCO <40% TLC <40%, FEV1 <40% och/eller får kontinuerligt extra syrgas
   3. Lever: Patient med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, överbryggande fibros och graden av portal hypertoni. Patienten kommer att uteslutas om han/hon visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion. av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin >3mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
7. Patienter med allvarliga aktiva infektioner
8. HIV-seropositiva patienter
9. Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva mediciner
10. Fertila kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen, samt kvinnor som är gravida eller aktivt ammar
11. Fertila män som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen
12. Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
13. Patienter som tidigare har fått en allogen HCT är inte berättigade

VAL AV GIVARE En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att delta i denna testversion. Brist på HLA-matchade relaterade eller icke-relaterade donatorer är inte ett krav för att få delta i denna studie.

A. Inklusionskriterier

1. Besläktade, HLA-haploidentiska donatorer som är identiska för en HLA-haplotyp och felmatchade för valfritt antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci av den odelade haplotypen.
2. Märg kommer att prioriteras som den hematopoetiska stamcellskällan. I fall där tillräckliga stamceller inte kan samlas in, kan färsk (föredragen) eller kryokonserverad donator PBSC ersättas. Om PBSC används måste donatorn vara 18 år eller äldre.
3. HLA-haploidentiska donatorurval kommer att baseras på institutionella standardkriterier; annars kommer ingen specifik prioritering att göras bland lämpliga tillgängliga givare.

B. Uteslutningskriterier

1. Barn under 12 år (märg) eller yngre än 18 år (PBSC).
2. Barn över eller lika med 12 år som inte har lämnat informerat samtycke i närvaro av en förälder och en behandlande läkare som inte ingår i mottagarens vårdteam
3. Barn äldre än eller lika med 12-17,9 år som har otillräcklig tillgång till perifer ven för att säkert genomgå aferes
4. Donatorer som inte kan eller vill genomgå märgskörning eller PBSC-insamling för den initiala HCT, lagring av autologt blod före märgskörd (om tillämpligt) eller aferes en vecka efter märgskörning
5. Donatorer som inte förväntas uppfylla den lägsta måldosen av märgceller (1 x 108 totala kärnbildade celler/kg mottagarvikt) för den initiala märg-HCT- eller PBSC-transplantationen (5,0 x 106 CD34/kg mottagarvikt). Det genomsnittliga innehållet av kärnceller i skördad märg är 22 x 106 kärnförsedda celler/ml eller 220 x 108 totalt kärnförsedda celler/liter
6. HIV-positiva donatorer
7. Donatorer som är korsmatchningspositiva med mottagaren