2 期 STIR 试验：用于实体瘤的单倍体移植和供体自然杀伤细胞 (STIR)

纳入标准：

1. 无年龄限制
2. 只有不适合自体或 HLA 匹配的同胞造血细胞移植 (HCT) 候选者的受试者才能入组。

3. 适用疾病

   1. 高风险神经母细胞瘤 (NB)：必须在包括自体 HCT 在内的标准一线治疗后进展或复发，或者不符合自体 HCT 的条件。
   2. 尤文肉瘤家族肿瘤 (EWS) [包括骨骼和软组织尤文肿瘤和外周原始神经外胚层肿瘤 (PNET)]。 必须在包括多柔比星和异环磷酰胺在内的标准一线治疗后进展或复发。
   3. 高风险横纹肌肉瘤 (RMS) 或中度风险肺泡 RMS 复发超过局部区域肿瘤：必须在标准一线治疗后进展或复发，包括长春新碱、放线菌素和环磷酰胺化疗以及手术或放疗。
   4. 骨肉瘤：标准一线治疗后必须进展或复发。 如果第一次复发，必须有 a) ≥ 4 个肺结节； b) 双肺受累；或 c) 在肺外复发。
   5. CNS 肿瘤：对标准一线治疗复发或难治的高风险恶性脑肿瘤符合条件。 诊断包括：成神经管细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤 (PNET)、室管膜瘤、高级（3 级或 4 级）神经胶质瘤/星形细胞瘤、生殖细胞瘤或非典型畸胎瘤-横纹肌样瘤 (ATRT)

排除标准

1. HCT 前疾病进展迅速，定义为疾病进展的临床或影像学证据在方案注册前 ≤ 3 周，尽管之前疾病稳定或无疾病（附录 C 和 D）（注意：确定疾病资格后，额外的影像学检查除非有临床问题，否则在调节开始前的三周内不需要进行研究）。
2. 已达到辐射阈值限制且被排除在接受 3 Gy TBI 之外的患者。
3. 排除弥漫性内在脑桥胶质瘤 (DIPG)。
4. 表现状态：Karnofsky 或 Lansky <60% 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可走动以评估表现评分
5. 研究者认为可能无法遵守研究的治疗计划或安全监测要求的患者 第 16 页，共 86 页 威斯康星医学院威斯康星儿童医院 PI: Monica S. Thakar, MD

6. 严重的器官功能障碍会妨碍对调理、GVHD 预防的依从性，或会严重限制生存的可能性，定义为：

   1. 心脏：对于未服用正性肌力药物且没有需要治疗的心力衰竭的患者：有症状的冠状动脉疾病或射血分数 <35%，或者如果无法获得射血分数，缩短分数 <26%。 如果缩短分数 <26%，则需要进行心脏病学会诊，并且 PI 具有最终的资格批准。 对于服用正性肌力药物的患者：表现出纠正心功能的患者将符合资格，即服用正性肌力药物以维持 EF ≥ 35% 和 SF ≥ 26% 心功能资格的患者。
   2. 肺部：DLCO <40% TLC <40%，FEV1 <40% 和/或接受补充连续吸氧
   3. 肝脏：将评估具有肝病临床或实验室证据的患者的肝病病因、肝功能、桥接纤维化和门脉高压程度的临床严重程度。 如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门脉高压症证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血病史、肝性脑病、无法纠正的肝合成功能障碍，则将被排除在外凝血酶原时间、与门静脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 >3mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
7. 严重活动性感染患者
8. HIV血清阳性患者
9. 尽管使用多种抗高血压药物，但高血压控制不佳的患者
10. 在治疗期间和治疗后十二个月内不愿使用避孕技术的生育女性，以及怀孕或积极哺乳的女性
11. 在治疗期间和治疗后的 12 个月内不愿使用避孕技术的可育男性
12. 恶性肿瘤以外的疾病严重限制了预期寿命
13. 先前接受过同种异体 HCT 的患者不符合资格

供体选择 参加本试验不需要无关供体搜索。 缺乏 HLA 匹配的相关或无关捐赠者不是参加该试验的必要条件。

A. 纳入标准

1. 相关的 HLA 单倍体相合供体，其一种 HLA 单倍型相同，但与非共享单倍型的任何数量的 HLA-A、-B、-C、DRB1 或 DQB1 基因座不匹配。
2. 骨髓将优先作为首选的造血干细胞来源。 在无法收集到足够干细胞的情况下，可以用新鲜（首选）或冷冻保存的供体 PBSC 代替。 如果使用 PBSC，捐赠者必须年满 18 岁。
3. HLA-半相合供体选择将基于标准机构标准；否则，将不会在合适的可用捐助者中确定优先次序。

B. 排除标准

1. 12 岁以下（骨髓）或 18 岁以下（PBSC）的儿童。
2. 未在父母和非接受者护理团队成员的主治医师在场的情况下提供知情同意的大于或等于 12 岁的儿童
3. 年龄大于或等于 12-17.9 岁且外周静脉通路不足而无法安全接受单采术的儿童
4. 捐献者不能或不愿为初始 HCT 进行骨髓采集或 PBSC 采集、骨髓采集前自体血液的储存（如果适用）或骨髓采集后一周的单采术
5. 预期达不到初始骨髓 HCT 或 PBSC 移植（5.0 x 106 CD34/kg 受体体重）的最低目标骨髓细胞剂量（1 x 108 个总有核细胞/kg 受体体重）的捐献者。 收获的骨髓的平均有核细胞含量为 22 x 106 个有核细胞/mL 或 220 x 108 个总有核细胞/升
6. 艾滋病毒阳性捐赠者
7. 与接受者交叉配型呈阳性的捐赠者