HIV感染および非感染女性の生殖管におけるプロゲスチンベースの避妊の効果に関する臨床試験

ホルモン避妊は、望まない妊娠を防ぐための中心的な要素です。しかし、特定の方法が異性間の HIV の獲得と感染のリスクを高める可能性があるという懸念があります。 いくつかの研究では、ホルモン避妊薬の使用と HIV 感受性の向上、HIV 疾患の進行の加速、パートナーへの伝染性の増加との関連性が示唆されていますが、他の研究ではそうではありません。 ホルモン避妊は生殖器粘膜をいくつかの方法で変更し、内分泌系と免疫系の相互作用は複雑ですが、完全には理解されていません。 いくつかの横断的研究では、ホルモン避妊薬は生殖管での HIV DNA の脱落の増加と関連しているように見えますが、RNA ではなく、HIV の伝染性に対するこれらの所見の重要性は不明です。 避妊開始前後の生殖器からの HIV 排出を前向きに検討した研究はほとんどない。 抗レトロ ウイルス療法 (ART) におけるホルモン避妊の効果も不明です。

ホルモン避妊、特に注射可能な DMPA は、HIV 感染率の高い環境を含め、世界の多くの地域で広く使用されています。 ホルモン避妊が HIV の獲得と HIV の排出、およびその後の伝染性に及ぼす影響を判断することが重要です。 レボノルゲストレル ロッド インプラント (LNG インプラント) などのプロゲスチン避妊インプラントの HIV 排泄に対する効果は不明であり、ホルモン放出の動態が異なることを考えると、注射可能なプロゲスチン (DMPA) と比較して評価することは興味深いでしょう。プロゲスチンのタイプの違い、および両方の方法の高い有効性。

マラウイのリロングウェで 100 人の HIV 感染女性と 30 人の非感染女性を対象に、DMPA または LNG インプラントのいずれかに無作為に割り付けたパイロット研究を提案します。 HIV+ 女性の生殖管における HIV ウイルス排出、2) 効果を評価し、HIV+ および HIV- 女性の両方の生殖管における炎症/免疫マーカーに対するプロゲスチン含有避妊薬の種類 (注射とインプラント) の影響を比較する。 3) 以下を調べることにより、プロゲスチンベースのホルモン避妊薬と ART の相互作用を評価する: i.避妊効果（フォローアップ中の全身ホルモンレベルおよび妊娠率によって測定される）、およびｉｉ． ART の有効性 (ART を受けている女性の血中および生殖管中の薬物濃度と血漿中の HIV ウイルス負荷応答による)。

全体的な研究の目的は、この集団における HIV の伝染性と獲得の決定要因に関するより大規模な研究の実現可能性と必要性​​を判断することです。

この研究は、この研究のパートナープロジェクトであるCDCが後援する母乳育児、抗レトロウイルス、および栄養（BAN）臨床試験のサイトであるブワイラ産科病院で行われます。 ブワイラの診療所に通う女性 (大部分が BAN 研究に参加した) で、ホルモン避妊を開始したいと希望する女性は、新しい研究について知らされ、研究で利用可能なプロゲスチンベースの避妊薬についてカウンセリングを受けます。 BAN の女性は、ラジオ メッセージによる募集の対象となります。 インフォームドコンセントを提供し、DMPAまたはLNGインプラントへの無作為化に同意する適格な女性が登録されます。 HIV に感染した女性は、ART を受けているか、ART を受ける前である可能性があります。

HIV排出と粘膜免疫活性化の主な結果に対処するために、100人のHIV感染女性と30人のHIV非感染女性をDMPAに無作為化する前の2つの時点と4つの時点で、生殖管HIV RNAと炎症/免疫マーカーを定量化しますまたはLNGインプラント。 無作為化前の2つの時点は、前の月経周期内に発生するため、1回の訪問は卵胞期に発生し、もう1回は周期の黄体期に発生します。 避妊開始後の評価は、3、30、90、および 6 か月目に行われます。 血液および生殖管の抗レトロウイルスレベルもこれらの時点で評価されます。

抗レトロウイルス剤エファビレンツと組み合わせて使用​​した場合、LNGインプラントが避妊効果を低下させる可能性があることを示唆する最近の証拠に基づいて、研究のフォローアップは、約9、12、15、18、21、24、27、30での訪問を含むように延長されます。 、および避妊開始から 33 か月後、参加者ごとに合計 6 回の追加訪問。 すべての参加者が同じ時点で研究延長を開始するわけではないため、避妊開始後約 9 か月から 24 か月、避妊開始後約 18 か月から 33 か月まで、6 回の追加訪問が可能です。 これらの訪問での評価では、避妊薬と ART の有効性、および HIV 排泄の結果に対処します。

HIV排出に対するプロゲスチン避妊の効果、および各避妊薬タイプの効果を分析するために、プロゲスチンベースの避妊に関するHIV感染女性を各研究群内（避妊開始前と後）、および2 つの避妊の腕。 抗レトロウイルス薬の使用は、HIV排出に対する独立した効果について評価され、HIV排出に対する月経周期またはプロゲスチン避妊の影響を修正するかどうかも決定されます. 生殖器炎症/免疫マーカーに対するプロゲスチン避妊の効果を分析するために、プロゲスチンベースの避妊に対するHIV感染女性とHIV非感染女性の両方を別々に比較して組み合わせ、HIVステータスを潜在的な効果修飾子として扱い、各研究アーム内で（避妊開始前後）、および 2 つの避妊アームの間。 この研究は、避妊オプションへの無作為化の許容性、全体的な研究の保持、および抗レトロウイルス療法を受けているか受けていない女性の HIV 生殖器脱落および炎症性/免疫摂動に対するプロゲスチン避妊の効果の推定に関する情報を提供します。 HIV に感染していない女性のコントロール。 この情報は、これらの結果に対処するための大規模な研究の必要性と実現可能性を判断するのに役立ちます。