Клинические испытания воздействия контрацепции на основе прогестина на генитальный тракт ВИЧ-инфицированных и неинфицированных женщин

Гормональная контрацепция является центральным компонентом предотвращения нежелательной беременности; однако есть опасения, что некоторые методы могут увеличить риск заражения и передачи ВИЧ гетеросексуальным путем. Некоторые исследования, но не другие, предполагают наличие связи между использованием гормональных контрацептивов и повышенной восприимчивостью к ВИЧ, более быстрым прогрессированием ВИЧ-инфекции и повышенной передачей инфекции партнерам. Гормональная контрацепция изменяет слизистую оболочку гениталий несколькими способами, а взаимодействие эндокринной и иммунной систем является сложным, но до конца не изученным. В некоторых перекрестных исследованиях гормональные контрацептивы, по-видимому, связаны с повышенным выделением ДНК ВИЧ, но не РНК, в половых путях, и значение этих результатов для трансмиссивности ВИЧ неясно. Очень немногие исследования проспективно изучали генитальное выделение ВИЧ до и после начала применения контрацепции. Эффекты гормональной контрацепции на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) также неизвестны.

Гормональная контрацепция, особенно инъекционный ДМПА, широко используется во многих частях мира, в том числе в странах с высокой распространенностью ВИЧ. Важно определить влияние гормональной контрацепции на заражение и выделение ВИЧ, а также на последующую трансмиссивность. Влияние прогестиновых контрацептивных имплантатов, таких как левоноргестреловый стержневой имплантат (имплантат ЛНГ), на выделение ВИЧ неизвестно, и будет интересно оценить его по сравнению с инъекционным прогестином (ДМПА), учитывая их различную кинетику высвобождения гормона. различия в типе прогестина и высокая эффективность обоих методов.

Мы предлагаем провести пилотное исследование среди 100 ВИЧ-инфицированных женщин и 30 неинфицированных женщин в Лилонгве, Малави, рандомизированных для имплантации ДМПА или ЛНГ, чтобы: 1) оценить эффект и сравнить влияние типа контрацепции, содержащей прогестин (инъекционная или имплантированная) на выделение вируса ВИЧ в половых путях ВИЧ-положительных женщин, 2) оценить эффект и сравнить влияние типа прогестинсодержащих контрацептивов (инъекционные или имплантаты) на воспалительные/иммунные маркеры в половых путях как ВИЧ-положительных, так и ВИЧ-женщин, и 3) оценить взаимодействие гормональной контрацепции на основе прогестина и АРТ, исследуя: i. контрацептивная эффективность (измеряемая по уровню системных гормонов и частоте наступления беременности во время последующего наблюдения) и ii. Эффективность АРТ (по концентрации препарата в крови и половых путях и реакции на вирусную нагрузку ВИЧ в плазме у женщин, получающих АРТ).

Общая цель исследования состоит в том, чтобы определить осуществимость и потребность в более широком изучении детерминант передачи и заражения ВИЧ в этой популяции.

Исследование будет проходить в родильном доме Бвайла, который был местом проведения клинических испытаний грудного вскармливания, антиретровирусных препаратов и питания (BAN), спонсируемых CDC, партнерского проекта этого исследования. Женщины, посещающие клиники в Бвайле (большая часть из которых участвовали в исследовании BAN), желающие начать гормональную контрацепцию, будут проинформированы о новом исследовании и проконсультированы по противозачаточным средствам на основе прогестина, доступным в рамках исследования. Женщины из BAN будут специально отобраны для вербовки с помощью радиосообщений. Подходящие женщины, давшие информированное согласие и согласившиеся на рандомизацию для имплантации ДМПА или ЛНГ, будут включены в исследование. ВИЧ-инфицированные женщины могут получать АРТ или быть до АРТ.

Чтобы определить первичные результаты выделения ВИЧ и активации иммунитета слизистой оболочки, мы будем количественно определять РНК ВИЧ в половых путях и воспалительные/иммунные маркеры в двух временных точках до и в четырех временных точках после рандомизации 100 ВИЧ-инфицированных и 30 ВИЧ-неинфицированных женщин в группу DMPA. или LNG-имплант. Два временных момента перед рандомизацией будут происходить в пределах предшествующего менструального цикла, так что одно посещение приходится на фолликулярную фазу, а другое — на лютеиновую фазу цикла. Оценки после начала контрацепции будут проводиться в дни 3, 30, 90 и 6 месяцев. Уровни антиретровирусных препаратов в крови и половых путях также будут оцениваться в эти моменты времени.

На основании недавних данных, свидетельствующих о том, что имплантат ЛНГ может снижать контрацептивную эффективность при использовании в сочетании с антиретровирусным эфавирензом, последующее наблюдение в рамках исследования будет расширено и будет включать визиты примерно в 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30. , и через 33 месяца после начала контрацепции, в общей сложности 6 дополнительных посещений на участника. Не все участники начнут продление исследования в один и тот же момент времени, поэтому 6 дополнительных посещений могут охватывать период от примерно 9 месяцев до 24 месяцев после начала использования контрацепции и примерно от 18 до 33 месяцев после начала использования контрацепции. Оценки во время этих посещений будут касаться результатов эффективности контрацепции и АРТ и выделения ВИЧ.

Чтобы проанализировать влияние прогестиновой контрацепции на выделение ВИЧ, а также влияние каждого типа контрацепции, ВИЧ-инфицированные женщины, использующие прогестиновую контрацепцию, будут сравниваться в каждой группе исследования (до и после начала контрацепции), а также между две противозачаточные руки. Применение антиретровирусных препаратов будет оцениваться на предмет независимого влияния на выделение ВИЧ, а также для определения того, изменяет ли оно влияние менструального цикла или прогестиновых контрацептивов на выделение ВИЧ. Чтобы проанализировать влияние прогестиновых контрацептивов на генитальные воспалительные/иммунные маркеры, как ВИЧ-инфицированные, так и ВИЧ-неинфицированные женщины, получающие прогестиновые контрацептивы, будут сравниваться по отдельности и в совокупности, при этом ВИЧ-статус рассматривается как модификатор потенциального эффекта в каждой группе исследования ( до и после начала контрацепции), а также между двумя контрацептивами. Это исследование предоставит информацию о приемлемости рандомизации вариантов контрацепции, общем сохранении исследования и оценках влияния прогестиновых контрацептивов на генитальное выделение ВИЧ и воспалительные/иммунные нарушения у женщин, которые могут или не могут получать антиретровирусную терапию, а также в Контрольную группу составляют женщины, не инфицированные ВИЧ. Эта информация будет полезна для определения необходимости и возможности проведения более крупного исследования для изучения этих результатов.