Badanie kliniczne dotyczące wpływu antykoncepcji zawierającej progestagen na drogi rodne kobiet zakażonych i niezakażonych wirusem HIV

Antykoncepcja hormonalna jest głównym elementem zapobiegania niechcianej ciąży; istnieją jednak obawy, że niektóre metody mogą zwiększać ryzyko nabycia i przeniesienia wirusa HIV przez osoby heteroseksualne. Niektóre badania, ale nie inne, sugerowały związek między stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych a zwiększoną podatnością na HIV, szybszym postępem choroby HIV i zwiększoną możliwością przenoszenia wirusa na partnerów. Antykoncepcja hormonalna modyfikuje błonę śluzową narządów płciowych na kilka sposobów, a interakcje układu hormonalnego i odpornościowego są złożone, ale nie do końca poznane. W niektórych badaniach przekrojowych wydaje się, że hormonalne środki antykoncepcyjne są związane ze zwiększonym uwalnianiem DNA wirusa HIV, ale nie RNA, w drogach rodnych, a znaczenie tych wyników dla przenoszenia wirusa HIV jest niejasne. Bardzo niewiele badań dotyczyło prospektywnego wydalania wirusa HIV z narządów płciowych przed i po rozpoczęciu antykoncepcji. Nieznany jest również wpływ antykoncepcji hormonalnej w ramach terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Antykoncepcja hormonalna, zwłaszcza DMPA do wstrzykiwań, jest szeroko stosowana w wielu częściach świata, w tym w miejscach o wysokim rozpowszechnieniu HIV. Ważne jest, aby określić wpływ antykoncepcji hormonalnej na zakażenie wirusem HIV i wydalanie wirusa HIV oraz późniejszą zdolność przenoszenia się wirusa. Wpływ implantów antykoncepcyjnych zawierających progestagen, takich jak implant pręta lewonorgestrelu (implant LNG), na wydalanie wirusa HIV jest nieznany i interesująca będzie jego ocena w porównaniu z progestyną do wstrzykiwań (DMPA), biorąc pod uwagę ich różną kinetykę uwalniania hormonów, różnice w typie progestyny ​​oraz wysoka skuteczność obu metod.

Proponujemy przeprowadzenie badania pilotażowego wśród 100 kobiet zakażonych wirusem HIV i 30 kobiet niezakażonych w Lilongwe w Malawi, przydzielonych losowo do grupy otrzymującej implant DMPA lub LNG, aby: 1) ocenić wpływ i porównać wpływ rodzaju antykoncepcji zawierającej progestagen (wstrzykiwana kontra implant) na wydalanie wirusa HIV w drogach rodnych kobiet zakażonych wirusem HIV, 2) ocenić efekt i porównać wpływ rodzaju antykoncepcji zawierającej progestagen (wstrzykiwana i implantowana) na markery stanu zapalnego/immunologicznego w drogach rodnych zarówno kobiet zakażonych wirusem HIV, jak i zakażonych HIV, oraz 3) ocenić interakcję antykoncepcji hormonalnej zawierającej progestagen i ART, badając: skuteczność antykoncepcyjna (mierzona na podstawie ogólnoustrojowych poziomów hormonów i wskaźnika ciąż podczas obserwacji) oraz ii. Skuteczność ART (na podstawie stężenia leku we krwi i drogach rodnych oraz miana wirusa HIV w osoczu u kobiet stosujących ART).

Ogólnym celem badania jest określenie wykonalności i potrzeby szerszego badania czynników warunkujących przenoszenie i nabywanie wirusa HIV w tej populacji.

Badanie miałoby się odbyć w Bwaila Maternity Hospital, który był miejscem sponsorowanego przez CDC badania klinicznego dotyczącego karmienia piersią, leków przeciwretrowirusowych i odżywiania (BAN), projektu partnerskiego z tym badaniem. Kobiety uczęszczające do klinik w Bwaila (z których duża część brała udział w badaniu BAN), które chcą rozpocząć antykoncepcję hormonalną, zostaną poinformowane o nowym badaniu i otrzymają porady dotyczące środków antykoncepcyjnych na bazie progestyny, które są dostępne w ramach badania. Kobiety z BAN będą szczególnie ukierunkowane na rekrutację za pośrednictwem wiadomości radiowych. Kwalifikujące się kobiety, które wyrażą świadomą zgodę i zgodzą się na randomizację do DMPA lub implantu LNG, zostaną zarejestrowane. Kobiety zakażone wirusem HIV mogą być na ART lub mogą być przed ART.

Aby zająć się głównymi wynikami wydalania wirusa HIV i aktywacji immunologicznej błon śluzowych, określimy ilościowo RNA HIV w drogach rodnych i markery zapalne / immunologiczne w dwóch punktach czasowych przed i czterech punktach czasowych po randomizacji 100 kobiet zakażonych wirusem HIV i 30 niezakażonych HIV kobiet do DMPA lub implant LNG. Dwa punkty czasowe przed randomizacją będą miały miejsce w poprzednim cyklu miesiączkowym, tak więc jedna wizyta ma miejsce w fazie folikularnej, a druga w fazie lutealnej cyklu. Oceny po rozpoczęciu antykoncepcji będą miały miejsce w dniach 3, 30, 90 i 6 miesięcy. Poziomy antyretrowirusowe we krwi i drogach rodnych będą również oceniane w tych punktach czasowych.

Na podstawie ostatnich dowodów sugerujących, że implant LNG może zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną, gdy jest stosowany w połączeniu z efawirenzem przeciwretrowirusowym, obserwacja badania zostanie rozszerzona o wizyty około 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 i 33 miesiące po rozpoczęciu antykoncepcji, łącznie 6 dodatkowych wizyt na uczestniczkę. Nie wszyscy uczestnicy rozpoczną przedłużenie badania w tym samym punkcie czasowym, więc 6 dodatkowych wizyt może trwać od około 9 miesięcy do 24 miesięcy po rozpoczęciu antykoncepcji do około 18 miesięcy do 33 miesięcy po rozpoczęciu antykoncepcji. Oceny podczas tych wizyt będą dotyczyć wyników skuteczności antykoncepcji i ART oraz wydalania wirusa HIV.

Aby przeanalizować wpływ antykoncepcji zawierającej progestagen na wydalanie wirusa HIV, a także wpływ każdego rodzaju środka antykoncepcyjnego, kobiety zakażone wirusem HIV stosujące antykoncepcję opartą na progestagenie zostaną porównane w ramach każdej grupy badania (przed i po rozpoczęciu antykoncepcji), a także między dwa ramiona antykoncepcyjne. Stosowanie leków przeciwretrowirusowych zostanie ocenione pod kątem niezależnego wpływu na wydalanie wirusa HIV, a także w celu ustalenia, czy modyfikuje wpływ cyklu miesiączkowego lub antykoncepcji zawierającej progestagen na wydalanie wirusa HIV. Aby przeanalizować wpływ antykoncepcji zawierającej progestagen na markery zapalne/immunologiczne narządów płciowych, kobiety zakażone i niezakażone HIV stosujące antykoncepcję opartą na progestagenie zostaną porównane oddzielnie i połączone, przy czym status HIV będzie traktowany jako potencjalny modyfikator efektu, w ramach każdej grupy badania ( przed i po rozpoczęciu antykoncepcji), jak również pomiędzy dwoma ramionami antykoncepcji. To badanie dostarczy informacji na temat dopuszczalności randomizacji do opcji antykoncepcyjnych, ogólnego zatrzymania badania i szacunków wpływu antykoncepcji progestagenowej na wydalanie HIV z narządów płciowych i zaburzenia zapalne / immunologiczne u kobiet, które mogą być leczone antyretrowirusowo lub nie, jak również w Grupa kontrolna kobiet niezakażonych wirusem HIV. Informacje te będą miały zasadnicze znaczenie dla określenia potrzeby i wykonalności większego badania w celu uwzględnienia tych wyników.