基于孕激素的避孕药对感染和未感染 HIV 妇女生殖道影响的临床试验

激素避孕是预防意外怀孕的核心组成部分；但是，有人担心某些方法可能会增加异性恋感染和传播 HIV 的风险。 一些研究表明使用激素避孕药与增强 HIV 易感性、更快的 HIV 疾病进展以及增加对伴侣的传染性之间存在联系，但其他研究则没有。 激素避孕药以多种方式改变生殖器粘膜，内分泌和免疫系统的相互作用很复杂，但尚未完全了解。 在一些横断面研究中，激素避孕药似乎与生殖道中 HIV DNA 而非 RNA 脱落增加有关，这些发现对 HIV 传播性的意义尚不清楚。 很少有研究前瞻性地检查开始避孕前后的生殖器 HIV 排出情况。 荷尔蒙避孕药在抗逆转录病毒疗法 (ART) 中的作用也不得而知。

荷尔蒙避孕药，尤其是注射用 DMPA，在世界许多地方广泛使用，包括 HIV 感染率高的地区。 重要的是要确定激素避孕对 HIV 获取和 HIV 排出以及随后的传播的影响。 孕激素避孕植入物，如左炔诺孕酮棒植入物（LNG 植入物），对 HIV 脱落的影响尚不清楚，鉴于它们不同的激素释放动力学，将其与可注射孕激素 (DMPA) 相比进行评估将很有意义，孕激素类型的差异，以及两种方法的高疗效。

我们建议在马拉维利隆圭的 100 名感染 HIV 的女性和 30 名未感染的女性中进行一项初步研究，随机分配到 DMPA 或 LNG 植入物，以：1）评估效果并比较含孕激素避孕药（注射剂与植入物）对女性的影响HIV+ 女性生殖道中的 HIV 病毒脱落，2) 评估效果并比较含孕激素避孕药（注射剂与植入剂）对 HIV+ 和 HIV- 女性生殖道炎症/免疫标志物的影响，以及3) 通过检查评估基于孕激素的激素避孕药和 ART 的相互作用： i.避孕效果（通过随访期间的全身激素水平和妊娠率测量），以及 ii. ART 疗效（通过血液和生殖道中的药物浓度以及接受 ART 的女性血浆中的 HIV 病毒载量反应）。

一项总体研究的目的是确定对该人群中 HIV 传播和获得的决定因素进行更大规模研究的可行性和必要性。

该研究将在 Bwaila 妇产医院进行，该医院是 CDC 赞助的母乳喂养、抗逆转录病毒药物和营养 (BAN) 临床试验的所在地，该试验是本研究的合作项目。 在 Bwaila 诊所就诊的女性（其中很大一部分参与了 BAN 研究）如果希望开始使用激素避孕，将被告知这项新研究，并就研究中可用的基于孕激素的避孕药提供咨询。 BAN 女性将专门通过无线电信息进行招募。 提供知情同意并同意随机分配至 DMPA 或 LNG 植入物的合格女性将被纳入。 感染艾滋病毒的妇女可能正在接受抗逆转录病毒治疗，也可能尚未接受抗逆转录病毒治疗。

为了解决 HIV 脱落和粘膜免疫激活的主要结果，我们将在随机分配 100 名 HIV 感染者和 30 名 HIV 未感染者接受 DMPA 之前的两个时间点和之后的四个时间点量化生殖道 HIV RNA 和炎症/免疫标记物或液化天然气植入物。 随机化之前的两个时间点将发生在之前的月经周期内，因此一次就诊发生在卵泡期，另一次发生在周期的黄体期。 开始避孕后的评估将在第 3、30、90 和 6 个月进行。 血液和生殖道中的抗逆转录病毒水平也将在这些时间点进行评估。

根据最近的证据表明，当与抗逆转录病毒药物依非韦伦联合使用时，液化天然气植入物可能会降低避孕效果，研究随访将延长至包括约 9、12、15、18、21、24、27、30 日的访视和开始避孕后 33 个月，每位参与者总共进行 6 次额外访问。 并非所有参与者都会在同一时间点开始延长研究，因此 6 次额外访问的时间跨度从开始避孕后约 9 个月至 24 个月到开始避孕后约 18 个月至 33 个月。 这些访问的评估将解决避孕和 ART 功效以及 HIV 脱落的结果。

为了分析孕激素避孕对 HIV 排出的影响，以及每种避孕类型的影响，将比较每个研究组（开始避孕前后）以及不同研究组之间的 HIV 感染妇女对基于孕激素避孕的影响。两个避孕臂。 将评估抗逆转录病毒药物的使用对 HIV 排出的独立影响，并确定它是否会改变月经周期或孕激素避孕对 HIV 排出的影响。 为了分析孕激素避孕对生殖器炎症/免疫标志物的影响，将分别比较感染 HIV 和未感染 HIV 的女性对基于孕激素的避孕措施的影响，并将 HIV 状态视为潜在的影响调节剂，在每个研究组中（开始避孕之前和之后），以及两个避孕臂之间。 本研究将提供关于避孕选择随机化的可接受性、总体研究保留以及孕激素避孕对可能接受或不接受抗逆转录病毒治疗的女性以及未感染 HIV 的妇女对照。 这些信息将有助于确定进行更大规模研究以解决这些结果的必要性和可行性。