Kliininen tutkimus progestiinipohjaisen ehkäisyn vaikutuksista HIV-tartunnan saaneiden ja tartuttamattomien naisten sukuelimiin

Hormonaalinen ehkäisy on keskeinen osa ei-toivotun raskauden ehkäisyssä; On kuitenkin olemassa huoli siitä, että tietyt menetelmät voivat lisätä heteroseksuaalisen HIV-tartunnan ja -tartuntojen riskiä. Jotkut tutkimukset, mutta eivät toiset, ovat ehdottaneet yhteyttä hormonaalisten ehkäisyvälineiden käytön ja lisääntyneen HIV-herkkyyden, nopeamman HIV-taudin etenemisen ja lisääntyneen leviämisen välillä kumppaneihin. Hormonaalinen ehkäisy muokkaa sukuelinten limakalvoja useilla tavoilla, ja endokriinisen ja immuunijärjestelmän vuorovaikutukset ovat monimutkaisia, mutta niitä ei ymmärretä täysin. Joissakin poikkileikkaustutkimuksissa hormonaaliset ehkäisyvalmisteet näyttävät liittyvän lisääntyneeseen HIV-DNA:n, mutta ei RNA:n, erittymiseen sukuelinten kautta, ja näiden löydösten merkitys HIV-tarttuvuuden kannalta on epäselvä. Hyvin harvoissa tutkimuksissa on tutkittu sukupuolielinten HIV-eritystä ennakoivasti ennen ehkäisyn aloittamista ja sen jälkeen. Hormonaalisen ehkäisyn vaikutuksia antiretroviraaliseen hoitoon (ART) ei myöskään tunneta.

Hormonaalista ehkäisyä, erityisesti ruiskeena annettavaa DMPA:ta, käytetään laajalti monissa osissa maailmaa, myös paikoissa, joissa HIV:n esiintyvyys on korkea. On tärkeää selvittää hormonaalisen ehkäisyn vaikutukset HIV:n saamiseen ja leviämiseen sekä myöhempään tarttumiseen. Progestiiniehkäisy-implanttien, kuten levonorgestreelin sauva-implanttien (LNG-implantti), vaikutusta HIV:n leviämiseen ei tunneta, ja on mielenkiintoista arvioida sitä verrattuna injektoitavaan progestiiniin (DMPA), koska niiden hormonien vapautumisen kinetiikka on erilainen. erot progestiinityypissä ja molempien menetelmien korkea tehokkuus.

Ehdotamme pilottitutkimusta 100 HIV-tartunnan saaneelle naiselle ja 30 tartunnan saamattomalle naiselle Lilongwessa, Malawissa, jotka satunnaistettiin joko DMPA- tai LNG-implantaattiin, jotta: 1) arvioidaan progestiinia sisältävän ehkäisyn tyypin (injektio vs. implantti) vaikutusta ja verrataan sitä. HIV-viruksen leviäminen HIV+-naisten sukupuolielimissä, 2) arvioi ja vertaa progestiinia sisältävän ehkäisyn tyypin (injektio vs. implantti) vaikutusta tulehdus-/immuunimarkkereihin sekä HIV+- että HIV-naisten sukupuolielinten alueella, ja 3) arvioida progestiinipohjaisen hormonaalisen ehkäisyn ja ART:n vuorovaikutusta tutkimalla: i. ehkäisyteho (mitattu systeemisillä hormonitasoilla ja raskaustiheydellä seurannan aikana) ja ii. ART-tehokkuus (veren ja sukupuolielinten lääkepitoisuuksien sekä ART-hoitoa saavien naisten plasman HIV-viruskuormitusvasteen perusteella).

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää toteutettavuus ja tarve tehdä laajempi tutkimus HIV:n tarttuvuuden ja hankinnan määräävistä tekijöistä tässä populaatiossa.

Tutkimus tapahtuisi Bwailan äitiyssairaalassa, joka oli CDC:n sponsoroima BAN (Bastfeeding, Antiretrovirals ja Nutrition) kliinisen tutkimuksen paikka, joka on tämän tutkimuksen kumppaniprojekti. Bwailan klinikoilla käyville naisille (joista suuri osa osallistui BAN-tutkimukseen), jotka haluavat aloittaa hormonaalisen ehkäisyn, tiedotetaan uudesta tutkimuksesta ja neuvotaan tutkimuksessa saatavilla olevista progestiinipohjaisista ehkäisyvälineistä. BAN-naiset kohdistetaan erityisesti rekrytointiin radioviestien kautta. Hakukelpoiset naiset, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja suostuvat satunnaistukseen joko DMPA- tai LNG-implantaattiin, otetaan mukaan. HIV-tartunnan saaneilla naisilla voi olla ART tai he voivat olla ART-valmisteita.

HIV:n leviämisen ja limakalvojen immuuniaktivaation ensisijaisten tulosten käsittelemiseksi määritämme sukuelinten HIV-RNA:n ja tulehdus-/immuunimarkkerit kahdessa aikapisteessä ennen ja neljän ajankohdan jälkeen 100 HIV-tartunnan saaneen ja 30 HIV-tartunnan saamattoman naisen satunnaistamista DMPA:han. tai LNG-implantti. Kaksi satunnaistamista edeltävää ajankohtaa tapahtuvat edellisen kuukautiskierron aikana, joten yksi käynti tapahtuu follikulaarisessa vaiheessa ja toinen syklin luteaalivaiheessa. Arvioinnit ehkäisyn aloittamisen jälkeen tapahtuvat päivinä 3, 30, 90 ja 6 kuukautta. Myös antiretroviraaliset tasot veressä ja sukupuolielimissä arvioidaan näinä aikoina.

Viimeaikaisten todisteiden perusteella, jotka viittaavat siihen, että LNG-implantti on saattanut heikentää ehkäisytehoa, kun sitä käytetään yhdessä antiretroviraalisen efavirentsin kanssa, tutkimuksen seurantaa laajennetaan kattamaan käynnit noin klo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 ja 33 kuukautta ehkäisyn aloittamisen jälkeen yhteensä 6 lisäkäyntiä osallistujaa kohti. Kaikki osallistujat eivät aloita tutkimuksen jatkamista samaan aikaan, joten kuusi lisäkäyntiä voi kestää noin 9 kuukaudesta 24 kuukauteen ehkäisyn aloittamisesta noin 18 kuukauteen - 33 kuukauteen ehkäisyn aloittamisen jälkeen. Näillä vierailuilla tehdyissä arvioinneissa tarkastellaan ehkäisyn ja ART-tehokkuuden tuloksia ja HIV:n leviämistä.

Progestiiniehkäisyn vaikutusten HIV:n leviämiseen sekä kunkin ehkäisymenetelmän vaikutuksen analysoimiseksi HIV-tartunnan saaneita naisia ​​progestiinipohjaiseen ehkäisyyn verrataan kussakin tutkimushaarassa (ennen ehkäisyn aloittamista ja sen jälkeen) sekä välillä kaksi ehkäisyvartta. Antiretroviraalisen käytön riippumaton vaikutus HIV:n leviämiseen arvioidaan ja myös sen määrittämiseksi, muuttaako se kuukautiskierron tai progestiiniehkäisyn vaikutusta HIV:n leviämiseen. Progestiiniehkäisyn vaikutusten analysoimiseksi sukuelinten tulehdus-/immuunimarkkereihin, sekä HIV-tartunnan saaneita että HIV-tartunnan saamattomia naisia, jotka käyttävät progestiinipohjaista ehkäisyä, verrataan erikseen ja yhdistetään, ja HIV-statusta käsitellään mahdollisena vaikutuksen muuntajana kussakin tutkimushaarassa ( ennen ehkäisyn aloittamista ja sen jälkeen) sekä kahden ehkäisyhaaran välillä. Tämä tutkimus antaa tietoa ehkäisyvaihtoehtojen satunnaistamisen hyväksyttävyydestä, tutkimuksen kokonaiskestosta ja arvioista progestiiniehkäisyn vaikutuksesta HIV:n sukuelinten leviämiseen ja tulehduksellisiin/immuunihäiriöihin naisilla, jotka saavat tai eivät saa antiretroviraalista hoitoa, sekä HIV-tartunnan saamattomat naiset kontrolloivat. Nämä tiedot auttavat määrittämään laajemman tutkimuksen tarpeen ja toteutettavuuden näiden tulosten käsittelemiseksi.