ペグ化インターフェロン + リバビリン (MK-5172) による以前の治療に失敗した C 型肝炎遺伝子型 1、4、または 6 感染症の参加者に対するリバビリンの有無にかかわらず、グラゾプレビル (MK-5172) + エルバスビル (MK-8742) の有効性と安全性の研究-068)
2021年1月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
慢性HCV GT1、GT4、およびGT6を伴うペグ化インターフェロンおよびリバビリン（P / R）による以前の治療に失敗した被験者におけるMK-5172 / MK-8742の併用レジメンの有効性と安全性を研究するための第III相ランダム化臨床試験感染
これは、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 (GT) 1、4、または 6 の参加者を対象とした、リバビリン (RBV) の有無にかかわらず、グラゾプレビル (MK-5172) とエルバスビル (MK-8742) を組み合わせた有効性と安全性の研究です。ペグ化インターフェロンおよびRBVによる以前の治療に失敗した感染症。
主な研究仮説は、研究群の少なくとも 1 つで、すべての研究治療の終了後 12 週間で持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合 (SVR12) が 58% を超えるというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
420
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -型別不可能または混合遺伝子型感染の証拠がない慢性HCV GT1、GT4、またはGT6が記録されている（抗HCV抗体、HCVリボ核酸[RNA]、またはリストされているGTのいずれかがスクリーニングの少なくとも6か月前に陽性である必要があります。スクリーニング検査結果により確認）
- METAVIR F4を示す肝生検として定義される肝硬変;または 12.5 キロパスカル (kPa) を超える結果を示すフィブロスキャン。または FibroSure® (Fibrotest®) スコアが 0.75 を超え、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST):血小板比指数 (APRI) が 2 を超える
- 肝生検として定義される肝硬変の非存在は、肝硬変の非存在を示す;または ≤ 12.5 kPa のフィブロスキャン結果;またはFibrosure®（Fibrotest®）スコア≤0.48およびAPRI≤1
- ペグインターフェロン/RBV ヌルレスポンダーの以前の HCV 治療ステータス。またはペグインターフェロン/RBV 部分レスポンダー。またはペグインターフェロン/RBV 治療 再発
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者の場合：文書化されたHIV-1感染。 -現在、抗レトロウイルス療法（ART）による治療を受けておらず、この研究に参加している間にART治療を開始する予定はありません;または研究登録前に少なくとも8週間HIV ARTを使用している（テノホビルまたはアバカビルのデュアルヌクレオシド逆転写酵素阻害剤[NRTI]バックボーン、およびエムトリシタビンまたはラミブジンとラルテグラビル（またはドルテグラビルまたはリルピビリン）のいずれか）（4日以内にHIVレジメンの変更は許可されていません数週間の無作為化); 分化クラスター 4 (CD4)+ T 細胞数 > 200 細胞/mm^3 スクリーニング時; スクリーニングの少なくとも 8 週間前に血漿 HIV-1 RNA が検出されないことが記録されている; ART を受けていない参加者、HIV RNA は必要<50,000 コピー/mL; HIV ウイルス学的失敗および抗レトロウイルス薬耐性の発生が発生した場合に、現在のレジメンを超える実行可能な抗レトロウイルスレジメンの代替手段が少なくとも 1 つ必要です。
- -1日目の少なくとも2週間前から2つの許容される避妊方法を使用し、治験薬の最終投与後少なくとも6か月まで、または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上続けることに同意する;生殖能力がない（またはパートナーがそうでない）男性参加者は、避妊の使用を必要とせずに適格です
除外基準:
- -腹水、食道または胃の静脈瘤出血、肝性脳症または進行した肝疾患の他の徴候または症状の存在または病歴によって明らかにされる非代償性肝疾患の証拠
- 肝硬変の参加者の場合、Child-Pugh クラス B または C の参加者、または Pugh-Turcotte (CPT) スコアが 6 を超える参加者は除外する必要があります。
- B型肝炎ウイルスに同時感染
- 以前に直接作用型抗ウイルス治療を受けたことがある
- -5年以内の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは in situ がんを除く;または、他の活動中または疑われる悪性腫瘍について評価中です
- -肝細胞癌（HCC）の証拠を示す肝硬変と肝臓の画像があるか、HCCの評価中です
- -リトナビルブーストまたはブーストされていないプロテアーゼ阻害剤、エファビレンツまたはエトラビリンを含むHIV療法を服用中または服用予定
- -インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験化合物を使用した研究に現在参加しているか、参加したことがあり、この研究の過程で別のそのような研究への参加を控える意思がない
- -12か月以内の臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用
- 1日目から妊娠中、授乳中、または卵子または精子を妊娠または提供することを期待しており、治験薬の最後の投与後少なくとも6か月まで、または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上続く;または女性パートナーが妊娠している男性
- 角膜、毛髪以外の臓器移植（造血幹細胞移植を含む）の既往歴
- 静脈アクセスが悪い
- -胃手術の病歴（例：ステープル、バイパス）または吸収不良障害の病歴（例：セリアックスプルー病）
- サラセミアメジャーを含むがこれに限定されないヘモグロビン症
- -慢性全身性コルチコステロイド、腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニスト、または試験の過程で他の免疫抑制薬を必要とする、または必要とする可能性のある病状
- -HIVの参加者の場合、過去6か月の日和見感染の病歴
- -HIVの参加者の場合、テノホビルまたはアバカビルとエムトリシタビンまたはラミブジンとラルテグラビル（またはドルテグラビルまたはリルピビリン）のいずれかのデュアルNRTIバックボーン以外のHIV薬の使用
- -非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、薬物誘発性肝炎、および自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない、HCVによって引き起こされない慢性肝炎の証拠または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラゾプレビル + エルバスビル 12 週間
参加者は、グラゾプレビル 100 mg/エルバスビル 50 mg 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤を 1 日 1 回 (q.d.) 12 週間経口投与されます。
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グラゾプレビル100mgとエルバスビル50mgを含有するFDC錠。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル + エルバスビル + RBV 12 週間
参加者は、グラゾプレビル 100 mg/エルバスビル 50 mg FDC 錠剤を q.d.経口で、RBV カプセルを 1 日 2 回 (b.i.d.) 経口で (体重ベースの投与量; 1 日総投与量 800 ～ 1400 mg)、12 週間。
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グラゾプレビル100mgとエルバスビル50mgを含有するFDC錠。
他の名前：
200mgカプセル
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル + エルバスビル 16 週間
参加者は、グラゾプレビル 100 mg/エルバスビル 50 mg FDC 錠剤を q.d.経口で16週間。
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グラゾプレビル100mgとエルバスビル50mgを含有するFDC錠。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル + エルバスビル + RBV 16 週間
参加者は、グラゾプレビル 100 mg/エルバスビル 50 mg FDC 錠剤を q.d.口から、RBV カプセル b.i.d.口から (体重に基づく投与量; 1 日総投与量 800 ～ 1400 mg)、16 週間。
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グラゾプレビル100mgとエルバスビル50mgを含有するFDC錠。
他の名前：
200mgカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究療法（SVR12）を完了してから12週間後に検出不能なHCV RNAを達成した参加者の割合
時間枠：すべての研究治療終了後12週間（最大28週間）
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HCV RNA は、Roche COBAS® Taqman® HCV Test, v2.0 アッセイを使用して測定しました。
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すべての研究治療終了後12週間（最大28週間）
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長18週間
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありません。
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最長18週間
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最長16週間
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありません。
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最長16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての治療終了後 24 週間で検出不能な HCV RNA を達成した参加者の割合 (SVR24)
時間枠：すべての研究治療の終了後24週間（最大40週間）
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HCV RNA は、Roche COBAS® Taqman® HCV Test, v2.0 アッセイを使用して測定しました。
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すべての研究治療の終了後24週間（最大40週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Kwo P, Gane EJ, Peng CY, Pearlman B, Vierling JM, Serfaty L, Buti M, Shafran S, Stryszak P, Lin L, Gress J, Black S, Dutko FJ, Robertson M, Wahl J, Lupinacci L, Barr E, Haber B. Effectiveness of Elbasvir and Grazoprevir Combination, With or Without Ribavirin, for Treatment-Experienced Patients With Chronic Hepatitis C Infection. Gastroenterology. 2017 Jan;152(1):164-175.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2016.09.045. Epub 2016 Oct 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月5日
一次修了 (実際)
2015年3月24日
研究の完了 (実際)
2015年6月19日
試験登録日
最初に提出
2014年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月2日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月15日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5172-068
- 2014-000824-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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