Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) med eller uden ribavirin til deltagere med hepatitis C genotype 1, 4 eller 6 infektioner, som har fejlet tidligere behandling med pegyleret interferon + ribavirin (MK-5172) -068)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret kronisk HCV GT1, GT4 eller GT6 uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotypeinfektion (positiv for anti-HCV-antistof, HCV-ribonukleinsyre [RNA] eller nogen af ​​de anførte GT'er mindst 6 måneder før screening skal være bekræftet ved screening af laboratorieresultater)
• Cirrhose defineret som leverbiopsi, der viser METAVIR F4; eller Fibroscan viser resultat >12,5 kilopascal (kPa); eller FibroSure® (Fibrotest®) score på >0,75 og et aspartataminotransferase (AST):blodpladeforholdsindeks (APRI) på >2
• Fravær af cirrhosis defineret som leverbiopsi, der viser fravær af cirrhose; eller Fibroscan-resultat på ≤ 12,5 kPa; eller Fibrosure® (Fibrotest®) score på ≤ 0,48 og APRI ≤ 1
• Tidligere HCV-behandlingsstatus for peginterferon/RBV Null-responder; eller peginterferon/RBV delvis responder; eller peginterferon/RBV behandling tilbagefald
• For human immundefektvirus (HIV) co-inficerede deltagere: dokumenteret HIV-1 infektion; i øjeblikket naiv over for behandling med antiretroviral terapi (ART) og har ingen planer om at påbegynde ART-behandling, mens du deltager i denne undersøgelse; eller være på HIV ART i mindst 8 uger før studiestart (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer [NRTI] rygraden af ​​tenofovir eller abacavir og enten emtricitabin eller lamivudin plus raltegravir (eller dolutegravir eller rilpivirin) (ingen ændringer i HIV-regimen tilladt inden for 4 ugers randomisering); cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-celleantal >200 celler/mm^3 ved screening; dokumenteret upåviselig plasma HIV-1 RNA mindst 8 uger før screening; deltagere, der ikke er på ART, HIV RNA skal være <50.000 kopier/ml; skal have mindst ét ​​levedygtigt antiretroviralt kuralternativ ud over deres nuværende regime i tilfælde af HIV virologisk svigt og udvikling af antiretroviral lægemiddelresistens
• Accepter at bruge to acceptable præventionsmetoder fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsæt indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler; en mandlig deltager, som ikke er (eller hvis partner ikke har) reproduktionspotentiale, er berettiget uden at kræve brug af prævention

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom
• For deltagere med skrumpelever skal deltagere, der er Child-Pugh klasse B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >6, udelukkes
• Co-inficeret med hepatitis B-virus
• Har tidligere haft direkte virkende antiviral behandling
• Anamnese med malignitet <=5 år før, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller karcinom in situ; eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
• Har skrumpelever og leverbilleddannelse, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
• Tager eller planlægger at tage enhver hiv-behandling, der inkluderer en ritonavir-boostet eller ikke-boostet proteasehæmmer, efavirenz eller etravirin
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse
• Klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller donere æg eller sæd fra dag 1 og fortsætte indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler; eller er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravid
• Anamnese med organtransplantation (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår
• Dårlig venøs adgang
• Anamnese med mavekirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller historie med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
• Hæmoglobinopati, herunder, men ikke begrænset til, thalassæmi major
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kroniske systemiske kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af forsøget
• For deltagere med HIV, historie med opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder
• For deltagere med hiv, brug af andre hiv-lægemidler end en dobbelt NRTI-rygrad af tenofovir eller abacavir og enten emtricitabin eller lamivudin plus raltegravir (eller dolutegravir eller rilpivirin)
• Beviser eller historie om kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, inklusive men ikke begrænset til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis og autoimmun hepatitis