Estudio de eficacia y seguridad de grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) con o sin ribavirina para participantes con infecciones de hepatitis C de genotipo 1, 4 o 6 que no respondieron al tratamiento previo con interferón pegilado + ribavirina (MK-5172) -068)

Criterios de inclusión:

• VHC crónico documentado GT1, GT4 o GT6 sin evidencia de infección de genotipo mixto o no tipificable (positivo para anticuerpos anti-VHC, ácido ribonucleico [ARN] del VHC o cualquiera de los GT enumerados al menos 6 meses antes de la detección debe ser confirmado por los resultados del laboratorio de detección)
• Cirrosis definida como biopsia hepática que muestra METAVIR F4; o Fibroscan que muestra un resultado >12,5 kilopascales (kPa); o una puntuación de FibroSure® (Fibrotest®) de >0,75 y un índice de proporción de aspartato aminotransferasa (AST):plaquetas (APRI) de >2
• Ausencia de cirrosis definida como biopsia hepática que muestra ausencia de cirrosis; o resultado de Fibroscan de ≤ 12,5 kPa; o Fibrosure® (Fibrotest®) puntuación de ≤ 0,48 y APRI ≤ 1
• Estado de tratamiento previo del VHC con peginterferón/RBV Respondedor nulo; o peginterferón/RBV Respondedor parcial; o peginterferón/RBV Tratamiento Recaída
• Para participantes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): infección por VIH-1 documentada; actualmente no ha recibido tratamiento con ninguna terapia antirretroviral (ART) y no tiene planes de iniciar el tratamiento ART mientras participa en este estudio; o estar en TAR del VIH durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual [NRTI] como base de tenofovir o abacavir y emtricitabina o lamivudina más raltegravir (o dolutegravir o rilpivirina) (no se permiten cambios en el régimen del VIH dentro de las 4 semanas de aleatorización); conglomerado de diferenciación 4 (CD4)+ Recuento de células T >200 células/mm^3 en la selección; ARN del VIH-1 en plasma indetectable documentado al menos 8 semanas antes de la selección; los participantes que no reciben TAR, el ARN del VIH debe ser <50,000 copias/mL; debe tener al menos una alternativa de régimen antirretroviral viable más allá de su régimen actual en caso de falla virológica del VIH y el desarrollo de resistencia a los medicamentos antirretrovirales
• Aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales; un participante masculino que no tiene (o cuya pareja no tiene) potencial reproductivo es elegible sin requerir el uso de anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada
• En el caso de los participantes con cirrosis, se deben excluir los participantes con clase B o C de Child-Pugh o con una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) >6.
• Coinfectado con el virus de la hepatitis B
• Ha tenido tratamiento antiviral de acción directa previo
• Antecedentes de malignidad <= 5 años antes, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ; o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa
• Tiene cirrosis e imágenes del hígado que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC
• Tomando o planeando tomar cualquier terapia contra el VIH que incluya un inhibidor de la proteasa potenciado o no potenciado con ritonavir, efavirenz o etravirina
• Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado y no está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio de este tipo durante el curso de este estudio.
• Abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante en los últimos 12 meses
• embarazada, amamantando o esperando concebir o donar óvulos o esperma desde el día 1 y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales; o es un hombre cuya(s) pareja(s) femenina(s) está(n) embarazada(s)
• Antecedentes de trasplante de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello
• Mal acceso venoso
• Antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., engrapado, derivación) o antecedentes de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celiaca)
• Hemoglobinopatía, que incluye, entre otras, talasemia mayor
• Cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir, corticosteroides sistémicos crónicos, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros medicamentos inmunosupresores durante el transcurso del ensayo.
• Para participantes con VIH, antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores
• Para participantes con VIH, uso de medicamentos contra el VIH que no sean un NRTI doble de tenofovir o abacavir y emtricitabina o lamivudina más raltegravir (o dolutegravir o rilpivirina)
• Evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, que incluye, entre otros, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), hepatitis inducida por fármacos y hepatitis autoinmune