Étude de l'efficacité et de l'innocuité de Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) avec ou sans ribavirine pour les participants atteints d'hépatite C de génotype 1, 4 ou 6 qui ont échoué à un traitement antérieur par interféron pégylé + ribavirine (MK-5172 -068)

Critère d'intégration:

• VHC chronique documenté GT1, GT4 ou GT6 sans signe d'infection de génotype non typable ou mixte (positif pour les anticorps anti-VHC, l'acide ribonucléique [ARN] du VHC ou l'un des GT répertoriés au moins 6 mois avant le dépistage doit être confirmé par les résultats de laboratoire de dépistage)
• Cirrhose définie comme une biopsie hépatique montrant METAVIR F4 ; ou Fibroscan montrant un résultat> 12,5 kilopascals (kPa); ou score FibroSure® (Fibrotest®) > 0,75 et un indice aspartate aminotransférase (AST) : indice du rapport plaquettaire (APRI) > 2
• Absence de cirrhose définie comme une biopsie du foie montrant l'absence de cirrhose ; ou résultat Fibroscan ≤ 12,5 kPa ; ou score Fibrosure® (Fibrotest®) ≤ 0,48 et APRI ≤ 1
• Statut de traitement antérieur du VHC par peginterféron/RBV Répondeur nul ; ou peginterféron/RBV Répondeur partiel ; ou peginterféron/RBV Traitement Rechute
• Pour les participants co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : infection par le VIH-1 documentée ; actuellement naïfs de traitement avec une thérapie antirétrovirale (ART) et n'ont pas l'intention d'initier un traitement ART pendant leur participation à cette étude ; ou être sous TARV pendant au moins 8 semaines avant l'entrée à l'étude (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse [INTI] du ténofovir ou de l'abacavir et soit de l'emtricitabine, soit de la lamivudine plus du raltégravir (ou du dolutégravir ou de la rilpivirine) (aucune modification du traitement anti-VIH autorisée dans les 4 semaines de randomisation ); groupe de différenciation 4 (CD4)+ nombre de lymphocytes T > 200 cellules/mm^3 lors du dépistage ; ARN du VIH-1 plasmatique indétectable documenté au moins 8 semaines avant le dépistage ; participants non sous TAR, l'ARN du VIH doit être < 50 000 copies/mL ; doit avoir au moins une alternative de régime antirétroviral viable au-delà de son régime actuel en cas d'échec virologique du VIH et de développement d'une résistance aux médicaments antirétroviraux
• Accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables au moins 2 semaines avant le jour 1 et continuer jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige ; un participant masculin qui n'est pas (ou dont le partenaire n'est pas) en mesure de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragies variqueuses oesophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée
• Pour les participants atteints de cirrhose, les participants qui sont de classe Child-Pugh B ou C ou qui ont un score Pugh-Turcotte (CPT)> 6, doivent être exclus
• Co-infecté par le virus de l'hépatite B
• A déjà reçu un traitement antiviral à action directe
• Antécédents de malignité <= 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome in situ ; ou est en cours d'évaluation pour une autre tumeur maligne active ou suspectée
• A une cirrhose et une imagerie du foie montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
• Prendre ou prévoir de prendre un traitement anti-VIH comprenant un inhibiteur de la protéase boosté ou non boosté par le ritonavir, l'éfavirenz ou l'étravirine
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé et n'est pas disposé à s'abstenir de participer à une autre étude de ce type au cours de cette étude
• Abus de drogues ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois
• Enceinte, allaitante ou s'attendant à concevoir ou à donner des ovules ou du sperme à partir du jour 1 et continuer jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige ; ou est un homme dont la/les partenaire(s) féminine(s) est/sont enceinte(s)
• Antécédents de greffe d'organe (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux
• Mauvais accès veineux
• Antécédents de chirurgie gastrique (par exemple, agrafage, pontage) ou antécédents de troubles de malabsorption (par exemple, maladie de la sprue coeliaque)
• Hémoglobinopathie, y compris, mais sans s'y limiter, la thalassémie majeure
• Toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter des corticostéroïdes systémiques chroniques, des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'essai
• Pour les participants séropositifs, antécédents d'infection opportuniste au cours des 6 mois précédents
• Pour les participants vivant avec le VIH, utilisation de médicaments anti-VIH autres qu'un double squelette INTI de ténofovir ou d'abacavir et d'emtricitabine ou de lamivudine plus raltégravir (ou dolutégravir ou rilpivirine)
• Preuve ou antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite médicamenteuse et l'hépatite auto-immune