Studie av effekt og sikkerhet av Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) med eller uten ribavirin for deltakere med hepatitt C genotype 1, 4 eller 6 infeksjoner som har mislyktes i tidligere behandling med pegylert interferon + ribavirin (MK-5172) -068)

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert kronisk HCV GT1, GT4 eller GT6 uten bevis for ikke-typbar eller blandet genotypeinfeksjon (positiv for anti-HCV-antistoff, HCV-ribonukleinsyre [RNA] eller noen av de listede GT-ene minst 6 måneder før screening må være dokumentert bekreftet av screening av laboratorieresultater)
• Cirrhose definert som leverbiopsi som viser METAVIR F4; eller Fibroscan som viser resultat >12,5 kilopascal (kPa); eller FibroSure® (Fibrotest®)-score på >0,75 og en aspartataminotransferase (AST):blodplateforholdsindeks (APRI) på >2
• Fravær av cirrhose definert som leverbiopsi som viser fravær av cirrhose; eller Fibroscan-resultat på ≤ 12,5 kPa; eller Fibrosure® (Fibrotest®) poengsum på ≤ 0,48 og APRI ≤ 1
• Tidligere HCV-behandlingsstatus for peginterferon/RBV Null responder; eller peginterferon/RBV delvis responder; eller peginterferon/RBV behandling tilbakefall
• For humant immunsviktvirus (HIV) co-infiserte deltakere: dokumentert HIV-1 infeksjon; for tiden naiv til behandling med antiretroviral terapi (ART) og har ingen planer om å starte ART-behandling mens du deltar i denne studien; eller være på HIV ART i minst 8 uker før studiestart (dobbel nukleosid revers transkriptasehemmer [NRTI] ryggraden i tenofovir eller abakavir og enten emtricitabin eller lamivudin pluss raltegravir (eller dolutegravir eller rilpivirin) (ingen endringer i HIV-regime tillatt innen 4 uker med randomisering); klynge av differensiering 4 (CD4)+ T-celletall >200 celler/mm^3 ved screening; dokumentert upåviselig plasma HIV-1 RNA minst 8 uker før screening; deltakere som ikke er på ART, HIV RNA må være <50 000 kopier/ml; må ha minst ett levedyktig antiretroviralt kuralternativ utover sitt nåværende regime i tilfelle HIV virologisk svikt og utvikling av antiretroviral medikamentresistens
• Godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter; en mannlig deltaker som ikke er (eller hvis partner ikke har) reproduktivt potensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom
• For deltakere med skrumplever må deltakere som er Child-Pugh klasse B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >6 ekskluderes
• Samtidig infisert med hepatitt B-virus
• Har tidligere hatt direktevirkende antiviral behandling
• Anamnese med malignitet <=5 år tidligere, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft eller karsinom in situ; eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet
• Har skrumplever og leveravbildning som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
• Tar eller planlegger å ta HIV-behandling som inkluderer en ritonavir-forsterket eller ikke-forsterket proteasehemmer, efavirenz eller etravirin
• For tiden deltar eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter signering av informert samtykke og er ikke villig til å avstå fra å delta i en annen slik studie i løpet av denne studien
• Klinisk relevant rus- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder
• Gravid, ammende eller forventer å bli gravid eller donere egg eller sæd fra dag 1 og fortsette til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter; eller er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravide
• Anamnese med organtransplantasjon (inkludert hematopoietiske stamcelletransplantasjoner) annet enn hornhinne og hår
• Dårlig venetilgang
• Historie med gastrisk kirurgi (f.eks. stifting, bypass) eller historie med malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
• Hemoglobinopati, inkludert, men ikke begrenset til, thalassemia major
• Enhver medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kroniske systemiske kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av forsøket
• For deltakere med HIV, historie med opportunistisk infeksjon i de foregående 6 månedene
• For deltakere med HIV, bruk av andre HIV-legemidler enn en dobbel NRTI-ryggrad av tenofovir eller abakavir og enten emtricitabin eller lamivudin pluss raltegravir (eller dolutegravir eller rilpivirin)
• Bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt og autoimmun hepatitt