Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) mit oder ohne Ribavirin bei Teilnehmern mit Hepatitis-C-Infektionen vom Genotyp 1, 4 oder 6, bei denen eine vorherige Behandlung mit pegyliertem Interferon + Ribavirin (MK-5172) fehlgeschlagen ist -068)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierter chronischer HCV GT1, GT4 oder GT6 ohne Nachweis einer nicht typisierbaren oder gemischten Genotypinfektion (positiv für Anti-HCV-Antikörper, HCV-Ribonukleinsäure [RNA] oder einen der aufgeführten GTs muss mindestens 6 Monate vor dem Screening sein durch Screening-Laborergebnisse bestätigt)
• Zirrhose, definiert als Leberbiopsie, die METAVIR F4 zeigt; oder Fibroscan mit Ergebnis >12,5 Kilopascal (kPa); oder FibroSure® (Fibrotest®) Score von > 0,75 und einen Aspartat-Aminotransferase (AST):Plättchenverhältnisindex (APRI) von > 2
• Fehlen einer Zirrhose, definiert als Leberbiopsie, die das Fehlen einer Zirrhose zeigt; oder Fibroscan-Ergebnis von ≤ 12,5 kPa; oder Fibrosure® (Fibrotest®) Score von ≤ 0,48 und APRI ≤ 1
• Vorheriger HCV-Behandlungsstatus von Peginterferon/RBV-Null-Responder; oder Peginterferon/RBV Partial Responder; oder Rezidiv der Peginterferon/RBV-Behandlung
• Für mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) koinfizierte Teilnehmer: dokumentierte HIV-1-Infektion; derzeit naiv gegenüber einer Behandlung mit einer antiretroviralen Therapie (ART) und haben keine Pläne, eine ART-Behandlung während der Teilnahme an dieser Studie zu beginnen; oder mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn auf HIV-ART sein (dualer Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor [NRTI]-Rückgrat von Tenofovir oder Abacavir und entweder Emtricitabin oder Lamivudin plus Raltegravir (oder Dolutegravir oder Rilpivirin) (keine Änderungen des HIV-Regimes innerhalb von 4 Wochen der Randomisierung); Differenzierungscluster 4 (CD4)+ T-Zellzahl >200 Zellen/mm^3 beim Screening; Dokumentierte nicht nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA mindestens 8 Wochen vor dem Screening; Teilnehmer, die keine ART erhalten, müssen HIV-RNA < 50.000 Kopien/ml sein müssen, im Falle eines virologischen HIV-Versagens und der Entwicklung einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente mindestens eine brauchbare antiretrovirale Therapiealternative zu ihrer derzeitigen Therapie haben müssen
• Stimmen Sie zu, zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung von mindestens 2 Wochen vor Tag 1 anzuwenden und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger fortzusetzen, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist; Ein männlicher Teilnehmer, der nicht (oder dessen Partner nicht) reproduktionsfähig ist, ist teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung manifestiert
• Bei Teilnehmern mit Zirrhose müssen Teilnehmer der Child-Pugh-Klasse B oder C oder mit einem Pugh-Turcotte (CPT)-Score >6 ausgeschlossen werden
• Co-infiziert mit dem Hepatitis-B-Virus
• Hat zuvor eine direkt wirkende antivirale Behandlung erhalten
• Malignität in der Anamnese vor <= 5 Jahren, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs oder Carcinoma in situ; oder auf andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen untersucht wird
• Hat eine Zirrhose und eine Leberbildgebung, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigt, oder wird auf HCC untersucht
• Einnahme oder geplante Einnahme einer HIV-Therapie, die einen mit Ritonavir geboosterten oder ungeboosterten Proteasehemmer, Efavirenz oder Etravirin enthält
• Derzeit oder innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben und nicht bereit sind, im Verlauf dieser Studie auf die Teilnahme an einer anderen solchen Studie zu verzichten
• Klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten
• Schwanger, stillend oder erwartet, ab Tag 1 Eizellen oder Samenzellen zu empfangen oder zu spenden, und dies bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist; oder ein Mann ist, dessen Partnerin(en) schwanger ist/sind
• Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich hämatopoetischer Stammzelltransplantationen) außer Hornhaut und Haaren
• Schlechter venöser Zugang
• Vorgeschichte von Magenoperationen (z. B. Klammern, Bypass) oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen (z. B. Sprue-Zöliakie)
• Hämoglobinopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thalassaemia major
• Jeglicher medizinischer Zustand, der im Verlauf der Studie chronische systemische Kortikosteroide, Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert oder wahrscheinlich erfordert
• Für Teilnehmer mit HIV, Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion in den vorangegangenen 6 Monaten
• Für Teilnehmer mit HIV, Verwendung von anderen HIV-Medikamenten als einem dualen NRTI-Rückgrat aus Tenofovir oder Abacavir und entweder Emtricitabin oder Lamivudin plus Raltegravir (oder Dolutegravir oder Rilpivirin)
• Nachweis oder Vorgeschichte einer nicht durch HCV verursachten chronischen Hepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis und Autoimmunhepatitis