Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) met of zonder ribavirine voor deelnemers met hepatitis C genotype 1-, 4- of 6-infecties die geen eerdere behandeling met gepegyleerd interferon + ribavirine (MK-5172) hebben doorstaan -068)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde chronische HCV GT1, GT4 of GT6 zonder bewijs van niet-typbare of gemengde genotype-infectie (positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-ribonucleïnezuur [RNA] of een van de vermelde GT's moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening worden bevestigd door screening laboratoriumresultaten)
• Cirrose gedefinieerd als leverbiopsie waaruit METAVIR F4 blijkt; of Fibroscan met resultaat >12,5 kilopascal (kPa); of FibroSure® (Fibrotest®)-score van >0,75 en een aspartaataminotransferase (AST):bloedplaatjesratio-index (APRI) van >2
• Afwezigheid van cirrose gedefinieerd als leverbiopsie die afwezigheid van cirrose aantoont; of Fibroscan-resultaat van ≤ 12,5 kPa; of Fibrosure® (Fibrotest®) score van ≤ 0,48 en APRI ≤ 1
• Eerdere HCV-behandelingsstatus van peginterferon/RBV Null-responder; of peginterferon/RBV Gedeeltelijke responder; of peginterferon/RBV Behandeling Terugval
• Voor met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) mede-geïnfecteerde deelnemers: gedocumenteerde hiv-1-infectie; momenteel naïef voor behandeling met een antiretrovirale therapie (ART) en geen plannen hebben om een ​​ART-behandeling te starten tijdens deelname aan deze studie; of ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek HIV-ART gebruiken (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer [NRTI]-ruggengraat van tenofovir of abacavir en ofwel emtricitabine ofwel lamivudine plus raltegravir (of dolutegravir of rilpivirine) (geen wijzigingen in het HIV-regime toegestaan ​​binnen 4 weken randomisatie); cluster van differentiatie 4 (CD4)+ T-celtelling >200 cellen/mm^3 bij screening; gedocumenteerd niet-detecteerbaar plasma HIV-1 RNA ten minste 8 weken voorafgaand aan screening; deelnemers niet op ART, HIV RNA moet <50.000 kopieën/ml zijn; moet ten minste één levensvatbaar antiretroviraal regime-alternatief hebben naast hun huidige regime in het geval van hiv-virologisch falen en de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen
• Akkoord gaan om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en doorgaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving; een mannelijke deelnemer die niet (of wiens partner niet) vruchtbaar is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte gemanifesteerd door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte
• Voor deelnemers met cirrose moeten deelnemers die Child-Pugh Klasse B of C zijn of die een Pugh-Turcotte (CPT)-score >6 hebben, worden uitgesloten
• Co-infectie met het hepatitis B-virus
• Heeft eerder een direct werkende antivirale behandeling gehad
• Voorgeschiedenis van maligniteit <= 5 jaar eerder behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoom in situ; of wordt onderzocht op andere actieve of vermoedelijke maligniteiten
• Heeft cirrose en leverbeeldvorming met bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
• Een hiv-therapie nemen of van plan zijn te nemen die een met ritonavir versterkte of niet-versterkte proteaseremmer, efavirenz of etravirine bevat
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming en is niet bereid af te zien van deelname aan een ander dergelijk onderzoek in de loop van dit onderzoek
• Klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden
• Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of eicellen of sperma af te staan ​​vanaf dag 1 en door te gaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving; of een man is wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn
• Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar
• Slechte veneuze toegang
• Voorgeschiedenis van maagchirurgie (bijv. nieten, bypass) of voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen (bijv. coeliakie)
• Hemoglobinopathie, inclusief, maar niet beperkt tot, thalassemie major
• Elke medische aandoening die chronische systemische corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressieve geneesmiddelen vereist of waarschijnlijk nodig zal hebben tijdens de studie
• Voor deelnemers met HIV, geschiedenis van opportunistische infectie in de voorgaande 6 maanden
• Voor deelnemers met hiv, gebruik van andere hiv-geneesmiddelen dan een dubbele NRTI-ruggengraat van tenofovir of abacavir en emtricitabine of lamivudine plus raltegravir (of dolutegravir of rilpivirine)
• Bewijs of geschiedenis van chronische hepatitis niet veroorzaakt door HCV, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis en auto-immuunhepatitis