Estudo de eficácia e segurança de Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) com ou sem ribavirina para participantes com infecções de genótipo 1, 4 ou 6 da hepatite C que falharam no tratamento anterior com interferon peguilado + ribavirina (MK-5172 -068)

Critério de inclusão:

• VHC crônico documentado GT1, GT4 ou GT6 sem evidência de infecção não tipável ou de genótipo misto (positivo para anticorpo anti-HCV, ácido ribonucleico [RNA] do VHC ou qualquer um dos GTs listados pelo menos 6 meses antes da triagem deve ser confirmado por resultados de laboratório de triagem)
• Cirrose definida como biópsia hepática mostrando METAVIR F4; ou Fibroscan mostrando resultado >12,5 kilopascais (kPa); ou pontuação FibroSure® (Fibrotest®) de >0,75 e um índice de relação aspartato aminotransferase (AST):plaquetas (APRI) de >2
• Ausência de cirrose definida como biópsia hepática mostrando ausência de cirrose; ou resultado do Fibroscan ≤ 12,5 kPa; ou pontuação Fibrosure® (Fibrotest®) de ≤ 0,48 e APRI ≤ 1
• Estado de tratamento anterior de HCV de peginterferon/RBV com resposta nula; ou peginterferon/RBV com resposta parcial; ou recidiva do tratamento com peginterferon/RBV
• Para participantes co-infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV): infecção documentada pelo HIV-1; atualmente virgem de tratamento com qualquer terapia antirretroviral (ART) e não tem planos de iniciar o tratamento com ART enquanto estiver participando deste estudo; ou estar em TARV por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo (inibidor de transcriptase reversa de nucleosídeo duplo [NRTI] principal de tenofovir ou abacavir e emtricitabina ou lamivudina mais raltegravir (ou dolutegravir ou rilpivirina) (nenhuma alteração no regime de HIV permitida dentro de 4 semanas de randomização); agrupamento de diferenciação 4 (CD4)+ contagem de células T >200 células/mm^3 na triagem; RNA do HIV-1 indetectável documentado pelo menos 8 semanas antes da triagem; participantes que não estão em TARV, o RNA do HIV deve ser <50.000 cópias/mL; deve ter pelo menos uma alternativa de regime antirretroviral viável além do regime atual em caso de falha virológica do HIV e desenvolvimento de resistência aos medicamentos antirretrovirais
• Concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais; um participante do sexo masculino que não é (ou cujo parceiro não é) de potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção

Critério de exclusão:

• Evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento esofágico ou varicoso gástrico, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada
• Para participantes com cirrose, os participantes que são Child-Pugh Classe B ou C ou que têm uma pontuação de Pugh-Turcotte (CPT) > 6 devem ser excluídos
• Co-infectado com o vírus da hepatite B
• Teve tratamento antiviral de ação direta anterior
• História de malignidade <= 5 anos antes, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ; ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
• Tem cirrose e exames de imagem do fígado mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
• Tomando ou planeja tomar qualquer terapia para o HIV que inclua um inibidor de protease potencializado ou não potencializado com ritonavir, efavirenz ou etravirina
• Atualmente participando ou participou de um estudo com um composto experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado e não está disposto a se abster de participar de outro estudo durante o curso deste estudo
• Abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou doar óvulos ou esperma desde o dia 1 e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais; ou é um homem cuja(s) parceira(s) está(ão) grávida(s)
• Histórico de transplante de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) exceto córnea e cabelo
• Acesso venoso ruim
• História de cirurgia gástrica (por exemplo, grampeamento, bypass) ou história de distúrbios de má absorção (por exemplo, doença celíaca)
• Hemoglobinopatia, incluindo, mas não limitado a, talassemia major
• Qualquer condição médica que exija ou possa exigir corticosteróides sistêmicos crônicos, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outras drogas imunossupressoras durante o estudo
• Para participantes com HIV, história de infecção oportunista nos últimos 6 meses
• Para participantes com HIV, uso de medicamentos para HIV que não sejam um NRTI duplo de tenofovir ou abacavir e emtricitabina ou lamivudina mais raltegravir (ou dolutegravir ou rilpivirina)
• Evidência ou história de hepatite crônica não causada pelo VHC, incluindo, entre outros, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas e hepatite autoimune