Badanie skuteczności i bezpieczeństwa grazoprewiru (MK-5172) + Elbaswiru (MK-8742) z rybawiryną lub bez rybawiryny dla uczestników z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1, 4 lub 6, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem + rybawiryną (MK-5172 -068)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany przewlekły HCV GT1, GT4 lub GT6 bez dowodów na zakażenie nietypowalne lub mieszanym genotypem (dodatni na przeciwciała anty-HCV, kwas rybonukleinowy HCV [RNA] lub którykolwiek z wymienionych GT co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym musi być potwierdzone wynikami badań przesiewowych)
• Marskość zdefiniowana jako biopsja wątroby wykazująca METAVIR F4; lub Fibroscan pokazujący wynik >12,5 kilopaskali (kPa); lub wynik FibroSure® (Fibrotest®) >0,75 i aminotransferaza asparaginianowa (AST): wskaźnik współczynnika płytek krwi (APRI) >2
• Brak marskości zdefiniowany jako biopsja wątroby wykazująca brak marskości; lub wynik Fibroscan ≤ 12,5 kPa; lub wynik Fibrosure® (Fibrotest®) ≤ 0,48 i APRI ≤ 1
• Poprzedni status leczenia HCV peginterferonem/RBV Brak odpowiedzi; lub peginterferon/RBV Częściowa odpowiedź; lub nawrót leczenia peginterferonem/RBV
• Dla uczestników jednocześnie zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV): udokumentowane zakażenie HIV-1; obecnie nie byli leczeni żadną terapią przeciwretrowirusową (ART) i nie planują rozpoczęcia leczenia ART podczas udziału w tym badaniu; lub być na HIV ART przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania (podwójny nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy [NRTI] szkielet tenofowiru lub abakawiru i emtrycytabina lub lamiwudyna plus raltegrawir (lub dolutegrawir lub rylpiwiryna) (niedozwolone zmiany w schemacie leczenia HIV w ciągu 4 tygodnie randomizacji); klaster zróżnicowania 4 (CD4)+ liczba limfocytów T >200 komórek/mm^3 podczas badania przesiewowego; udokumentowany niewykrywalny RNA HIV-1 w osoczu co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym; uczestnicy niepoddawani ART, HIV RNA muszą być <50 000 kopii/ml; muszą mieć co najmniej jeden realny alternatywny schemat leczenia przeciwretrowirusowego poza ich obecnym schematem w przypadku niepowodzenia wirusologicznego HIV i rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe
• wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod kontroli urodzeń od co najmniej 2 tygodni przed Dniem 1 i kontynuować do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy; uczestnik płci męskiej, który nie ma (lub którego partner nie ma) potencjału reprodukcyjnego, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Dowody niewyrównanej choroby wątroby objawiające się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka, encefalopatią wątrobową lub innymi objawami zaawansowanej choroby wątroby
• W przypadku uczestników z marskością wątroby uczestnicy z klasą B lub C w skali Child-Pugh lub z wynikiem Pugh-Turcotte (CPT) > 6 muszą zostać wykluczeni
• Współzakażone wirusem zapalenia wątroby typu B
• Wcześniej stosowano bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe
• Historia nowotworu <=5 lat wcześniej, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub raka in situ; lub jest w trakcie oceny pod kątem innego aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego
• Ma marskość wątroby i badania obrazowe wątroby wykazujące objawy raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
• Przyjmowanie lub planowanie leczenia HIV, które obejmuje wzmocniony rytonawirem lub niewzmocniony inhibitor proteazy, efawirenz lub etrawirynę
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego związku w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody i nie chce zrezygnować z udziału w innym takim badaniu w trakcie tego badania
• Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy
• Ciąża, karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub oddanie komórek jajowych lub nasienia od dnia 1. i kontynuowanie przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy; lub jest mężczyzną, którego partnerka jest w ciąży
• Historia przeszczepów narządów (w tym przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych) innych niż rogówka i włosy
• Słaby dostęp żylny
• Historia operacji żołądka (np. zszywanie, bypass) lub historia zaburzeń wchłaniania (np. choroba trzewna)
• Hemoglobinopatia, w tym między innymi talasemia typu major
• Każdy stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania
• Dla uczestników z HIV, historia infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• W przypadku uczestników zakażonych wirusem HIV stosowanie leków przeciw HIV innych niż podwójny szkielet NRTI składający się z tenofowiru lub abakawiru i emtrycytabiny lub lamiwudyny plus raltegrawiru (lub dolutegrawiru lub rylpiwiryny)
• Dowody lub historia przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby