Studio sull'efficacia e la sicurezza di Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) con o senza ribavirina per partecipanti con infezione da epatite C genotipo 1, 4 o 6 che hanno fallito il precedente trattamento con interferone pegilato + ribavirina (MK-5172 -068)

Criterio di inclusione:

• HCV cronico documentato GT1, GT4 o GT6 senza evidenza di infezione da genotipo non tipizzabile o misto (positivo per anticorpi anti-HCV, acido ribonucleico [RNA] dell'HCV o uno qualsiasi dei GT elencati almeno 6 mesi prima dello screening deve essere confermato dai risultati del laboratorio di screening)
• Cirrosi definita come biopsia epatica che mostra METAVIR F4; o Fibroscan che mostra un risultato >12,5 kilopascal (kPa); o punteggio FibroSure® (Fibrotest®) >0,75 e un indice di aspartato aminotransferasi (AST):indice del rapporto piastrinico (APRI) >2
• Assenza di cirrosi definita come biopsia epatica che mostra l'assenza di cirrosi; o risultato Fibroscan di ≤ 12,5 kPa; o punteggio Fibrosure® (Fibrotest®) di ≤ 0,48 e APRI ≤ 1
• Precedente stato di trattamento per l'HCV di peginterferone/RBV Null responder; o peginterferone/RBV Responder parziale; o recidiva del trattamento con peginterferone/RBV
• Per i partecipanti con co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV): infezione da HIV-1 documentata; attualmente naïve al trattamento con qualsiasi terapia antiretrovirale (ART) e non hanno intenzione di iniziare il trattamento ART durante la partecipazione a questo studio; o essere in HIV ART per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio (inibitore duale nucleosidico della trascrittasi inversa [NRTI] spina dorsale di tenofovir o abacavir ed emtricitabina o lamivudina più raltegravir (o dolutegravir o rilpivirina) (nessun cambiamento nel regime HIV consentito entro 4 settimane di randomizzazione); cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta dei linfociti T >200 cellule/mm^3 allo screening; HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile documentato almeno 8 settimane prima dello screening; partecipanti non in ART, HIV RNA devono essere <50.000 copie/mL; deve avere almeno un regime antiretrovirale valido alternativo al regime attuale in caso di fallimento virologico dell'HIV e sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali
• Accettare di utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite da almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali; un partecipante maschio che non è (o il cui partner non è) di potenziale riproduttivo è idoneo senza richiedere l'uso della contraccezione

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata
• Per i partecipanti con cirrosi, i partecipanti che sono Child-Pugh Classe B o C o che hanno un punteggio Pugh-Turcotte (CPT)> 6, devono essere esclusi
• Coinfettato con il virus dell'epatite B
• Ha avuto un precedente trattamento antivirale ad azione diretta
• Storia di malignità <= 5 anni prima ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o è in fase di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti
• Ha cirrosi e imaging epatico che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
• Assunzione o intenzione di assumere qualsiasi terapia per l'HIV che includa un inibitore della proteasi potenziato o non potenziato con ritonavir, efavirenz o etravirina
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato e non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio di questo tipo durante il corso di questo studio
• Abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi
• Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o donare ovuli o sperma dal giorno 1 e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali; o è un maschio la cui partner femminile è/sono incinta
• Storia di trapianto di organi (compresi i trapianti di cellule staminali ematopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli
• Scarso accesso venoso
• Anamnesi di chirurgia gastrica (ad esempio, pinzatura, bypass) o storia di disturbi da malassorbimento (ad esempio, celiachia)
• Emoglobinopatia, inclusa, ma non limitata a, talassemia major
• Qualsiasi condizione medica che richieda, o possa richiedere, corticosteroidi sistemici cronici, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri farmaci immunosoppressori durante il corso della sperimentazione
• Per i partecipanti con HIV, storia di infezione opportunistica nei 6 mesi precedenti
• Per i partecipanti con HIV, uso di farmaci per l'HIV diversi da un doppio backbone NRTI di tenofovir o abacavir ed emtricitabina o lamivudina più raltegravir (o dolutegravir o rilpivirina)
• Evidenza o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci ed epatite autoimmune