Studie účinnosti a bezpečnosti grazopreviru (MK-5172) + elbasviru (MK-8742) s nebo bez ribavirinu pro účastníky s infekcemi hepatitidy C genotypu 1, 4 nebo 6, u kterých selhala předchozí léčba pegylovaným interferonem + ribavirinem (MK-5172 -068)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná chronická HCV GT1, GT4 nebo GT6 bez známek netypovatelné nebo smíšené genotypové infekce (pozitivní na protilátky anti-HCV, HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] nebo kteroukoli z uvedených GT alespoň 6 měsíců před screeningem musí být potvrzeno laboratorními výsledky screeningu)
• Cirhóza definovaná jako jaterní biopsie ukazující METAVIR F4; nebo Fibroscan ukazující výsledek >12,5 kilopascalů (kPa); nebo FibroSure® (Fibrotest®) skóre >0,75 a aspartátaminotransferáza (AST):poměrový index krevních destiček (APRI) >2
• Absence cirhózy definovaná jako jaterní biopsie ukazující nepřítomnost cirhózy; nebo výsledek Fibroscan ≤ 12,5 kPa; nebo Fibrosure® (Fibrotest®) skóre ≤ 0,48 a APRI ≤ 1
• Předchozí stav léčby HCV u peginterferonu/RBV Null responder; nebo peginterferon/RBV částečný respondér; nebo Relaps léčby peginterferonem/RBV
• U účastníků koinfikovaných virem lidské imunodeficience (HIV): dokumentovaná infekce HIV-1; v současné době neléčí žádnou antiretrovirovou terapií (ART) a během účasti v této studii neplánují zahájit léčbu ART; nebo být na HIV ART po dobu alespoň 8 týdnů před vstupem do studie (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy [NRTI] páteř tenofoviru nebo abakaviru a buď emtricitabin nebo lamivudin plus raltegravir (nebo dolutegravir nebo rilpivirin) (žádné změny v režimu HIV nejsou povoleny do 4. týdny randomizace); shluk diferenciace 4 (CD4)+ počet T-buněk > 200 buněk/mm^3 při screeningu; dokumentovaná nedetekovatelná plazmatická HIV-1 RNA alespoň 8 týdnů před screeningem; účastníci, kteří nejsou na ART, musí HIV RNA být <50 000 kopií/ml; musí mít alespoň jednu životaschopnou alternativu antiretrovirového režimu nad rámec současného režimu v případě virologického selhání HIV a rozvoje rezistence na antiretrovirové léky
• Souhlasíte s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce alespoň 2 týdny před 1. dnem a budete pokračovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy; mužský účastník, který nemá (nebo jehož partnerka není) reprodukční potenciál, je způsobilý, aniž by vyžadoval použití antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami nebo příznaky pokročilého onemocnění jater
• U účastníků s cirhózou musí být vyloučeni účastníci, kteří jsou Child-Pugh třídy B nebo C nebo kteří mají Pugh-Turcotte (CPT) skóre >6.
• Souběžně infikován virem hepatitidy B
• Podstoupil předchozí přímo působící antivirovou léčbu
• Malignita v anamnéze <=5 let před, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu
• Má cirhózu a zobrazení jater vykazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC
• Užíváte nebo plánujete užívat jakoukoli léčbu HIV, která zahrnuje ritonavirem posílený nebo neposílený inhibitor proteázy, efavirenz nebo etravirin
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten zdržet se účasti na jiné takové studii v průběhu této studie
• Klinicky relevantní zneužívání drog nebo alkoholu do 12 měsíců
• Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo darování vajíček nebo spermatu od 1. dne a pokračovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy; nebo je to muž, jehož partnerka (partnerky) je/jsou těhotná
• Anamnéza transplantace orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiných než rohovky a vlasů
• Špatný žilní přístup
• Anamnéza žaludečních operací (např. svorkování, bypass) nebo anamnéza malabsorpčních poruch (např. celiakální sprue choroba)
• Hemoglobinopatie, včetně, ale bez omezení, talasémie major
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové kortikosteroidy, antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo jiná imunosupresiva v průběhu studie
• U účastníků s HIV, anamnéza oportunní infekce v předchozích 6 měsících
• U účastníků s HIV, užívání jiných léků proti HIV, než je duální NRTI páteř tenofoviru nebo abakaviru a buď emtricitabinu nebo lamivudinu plus raltegravir (nebo dolutegravir nebo rilpivirin)
• Důkaz nebo historie chronické hepatitidy nezpůsobené HCV, včetně, ale bez omezení na nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky a autoimunitní hepatitidy