Исследование эффективности и безопасности гразопревира (MK-5172) + элбасвира (MK-8742) с рибавирином или без него для участников с инфекциями гепатита С генотипа 1, 4 или 6, у которых предшествующее лечение пегилированным интерфероном + рибавирином не помогло (MK-5172). -068)

Критерии включения:

• Документально подтвержденный хронический ВГС GT1, GT4 или GT6 без признаков нетипируемой инфекции или инфекции смешанного генотипа (положительный результат на антитела к ВГС, рибонуклеиновую кислоту ВГС [РНК] или любой из перечисленных ГТ по крайней мере за 6 месяцев до скрининга должен быть подтверждается результатами лабораторных исследований)
• Цирроз определяется как биопсия печени, показывающая METAVIR F4; или Fibroscan, показывающий результат >12,5 килопаскалей (кПа); или показатель FibroSure® (Fibrotest®) > 0,75 и индекс соотношения аспартатаминотрансфераза (АСТ): тромбоциты (APRI) > 2
• Отсутствие цирроза определяется как биопсия печени, показывающая отсутствие цирроза; или результат Fibroscan ≤ 12,5 кПа; или Fibrosure® (Fibrotest®) оценка ≤ 0,48 и APRI ≤ 1
• Предыдущий статус лечения ВГС нулевого ответа на пегинтерферон/рибавирин; или пегинтерферон/рибавирин. Частичный ответ; или рецидив лечения пегинтерфероном/рибавирином
• Для участников с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): подтвержденная инфекция ВИЧ-1; в настоящее время не получают никакой антиретровирусной терапии (АРТ) и не планируют начинать АРТ во время участия в этом исследовании; или проходить АРТ в течение не менее 8 недель до включения в исследование (основа двойного нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы [НИОТ] тенофовира или абакавира и либо эмтрицитабина, либо ламивудина плюс ралтегравир (или долутегравир, либо рилпивирин) (никакие изменения в схеме лечения ВИЧ не допускаются в течение 4 недель рандомизации); кластер дифференцировки 4 (CD4)+ количество Т-клеток >200 клеток/мм^3 при скрининге; задокументированное неопределяемое содержание РНК ВИЧ-1 в плазме не менее чем за 8 недель до скрининга; участники, не получающие АРТ, РНК ВИЧ должны быть <50 000 копий/мл; должны иметь по крайней мере один жизнеспособный альтернативный режим антиретровирусной терапии помимо их текущего режима в случае вирусологической неудачи ВИЧ и развития устойчивости к антиретровирусным препаратам
• Согласитесь использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью по крайней мере за 2 недели до 1-го дня и продолжать по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это требуется местным законодательством; участник мужского пола, который не имеет (или чей партнер не имеет) репродуктивного потенциала, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции.

Критерий исключения:

• Признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющиеся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами прогрессирующего заболевания печени.
• Для участников с циррозом должны быть исключены участники с классом B или C по Чайлд-Пью или имеющие оценку по Пью-Теркотту (CPT)> 6.
• Коинфекция вирусом гепатита В
• Ранее проходил противовирусное лечение прямого действия
• Злокачественное новообразование в анамнезе <=5 лет назад, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или карциномы in situ; или находится в стадии оценки на наличие другого активного или подозреваемого злокачественного новообразования
• Имеет цирроз печени и изображения печени, показывающие признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или находятся на обследовании на ГЦК
• Принимаете или планируете принимать любую терапию ВИЧ, которая включает усиленный ритонавиром или неусиленный ингибитор протеазы, эфавиренз или этравирин
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением в течение 30 дней после подписания информированного согласия и не желает воздерживаться от участия в другом таком исследовании в течение этого исследования.
• Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или донорства яйцеклеток или сперматозоидов с 1-го дня и продолжаются по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством; или мужчина, чья партнерша (партнеры) беременна / беременны
• История трансплантации органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме роговицы и волос
• Плохой венозный доступ
• Операции на желудке в анамнезе (например, сшивание, шунтирование) или нарушения всасывания в анамнезе (например, глютеновая спру)
• Гемоглобинопатия, включая большую талассемию, но не ограничиваясь ею.
• Любое заболевание, требующее или способное потребовать длительного системного приема кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или других иммунодепрессантов в ходе исследования.
• Для участников с ВИЧ: оппортунистическая инфекция в анамнезе за предшествующие 6 месяцев
• Для участников с ВИЧ использование препаратов от ВИЧ, кроме двух основных НИОТ, состоящих из тенофовира или абакавира и эмтрицитабина или ламивудина плюс ралтегравир (или долутегравир или рилпивирин)
• Доказательства или история хронического гепатита, не вызванного ВГС, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), лекарственный гепатит и аутоиммунный гепатит.