頭頸部がんにおける白金ベースの化学放射線療法とリゴサチブ
2017年6月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.
中リスクまたは高リスクの頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした経口リゴセルチブによる白金ベースの化学放射線療法（CRT）の第 I 相試験
作業仮説は、経口リゴセルチブ治療をプラチナベースの化学放射線療法（CRT）に追加すると、中リスクまたは高リスクのヒトパピローマウイルス陰性陽性（HPV（+））頭頸部扁平上皮の第一選択患者の無増悪生存期間を改善するというものである。細胞癌。
この研究では、シスプラチンおよび CRT と併用できる経口リゴセルチブの最高安全用量を決定します。
この研究では、発生する可能性のある副作用も記録し、腫瘍の大きさと患者の生存期間を測定します。
調査の概要
詳細な説明
これは、中リスクおよび高リスクの頭頸部扁平上皮癌患者を対象に、シスプラチンと放射線療法を併用して経口リゴセルチブを投与する多施設共同の用量漸増研究です。
3 つのリゴセルチブ漸増コホート (コホートあたり最大 6 人の患者) が順次評価されます: 70 mg 1 日 3 回 (TID)、140 mg TID、および 280 mg TID。 全治療コースは8週間となる。1週間の経口リゴセルチブ単独投与（70mg TID、140mg TID、または280mg TID）、その後の7週間のリゴセルチブ、シスプラチンおよび放射線療法の同時投与。
治療完了後、患者は最長 36 か月間追跡され、無増悪生存期間と全生存期間が記録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Health Services
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -中咽頭（扁桃腺、舌根、軟口蓋、または中咽頭壁）、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の病理学的に確認された診断。
- 患者は根治的化学放射線療法の適切な候補者です。
中リスク頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は次のように定義されます。
- 臨床病期 T2-4、N2a-N3 または T3-4、N0-N3
- 免疫組織化学 (IHC) による P16 (+) または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による HPV (+)
- 喫煙状況が10パック年以上、または10パック年未満でT4またはN2c～N3。
中リスク HNSCC ではない場合は、高リスク HNSCC であり、次のように定義されます。
- 臨床病期 T2-4、N2a-N3 または T3-4、N0-N3。
- IHC による P16 (-) または ISH による HPV (-)。
- 遠隔転移の証拠はありません。
- 原発部位またはリンパ節ステーションにおける臨床的または放射線写真的に明らかな測定可能な疾患 (RECIST v 1.1 で定義)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 絶対好中球数（ANC）≧1800/μLによって定義される適切な血液機能。血小板（PLT）≧100,000/μL; Hgb ≧ 8.0 g/dL。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min によって定義される適切な腎機能。
- 総ビリルビン≤ 1.5 x ULNによって定義される適切な肝機能。アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間 ≤ 1.5 x ULN。
- 研究の性質および研究参加の危険性を理解し、治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験実施計画書全体の要件に従う能力。
- このプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を遵守する意欲。
- 患者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
除外基準:
- 原発性および結節性疾患の肉眼的全切除。
- IVまたは経口リゴセルチブによる以前の治療。
- 研究HNSCCがんに対する以前の化学療法。
- -研究対象のHNSCC癌領域または隣接する解剖学的部位、または骨髄含有領域の>25%に対する以前の放射線療法。
- 同時性悪性腫瘍。
- 患者が少なくとも3年間無病である場合を除き、以前の浸潤性悪性腫瘍。ただし、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）、または前立腺特異抗原（PSA）が検出できない前立腺がんの既往歴のある患者も登録できる場合があります。
- 重度の活動性併存症。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の感染。
- 研究者の意見によると、被験者の研究への参加に影響を与える可能性がある制御されていない状態。
- 登録後 3 週間以内の大手術、または完全に回復しない大手術。
- 腹水には穿刺などの積極的な医学的管理が必要です。
- 低ナトリウム血症（血清ナトリウム < 130 ミリ当量 mEq/L と定義）、または患者が低ナトリウム血症になりやすい状態。
- コントロールされていない高血圧。2 種類の降圧剤による治療にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 110 mmHg と定義されます。
- 登録前3か月以内に発作が新たに発症した場合、または発作が不十分に制御された場合。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 妊娠の可能性のある女性患者、および厳格な避妊要件に従うことを望まない妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者。
- スクリーニング時に血液または尿の妊娠検査結果が陰性でない、妊娠の可能性のある女性患者。
- -リゴセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -ホスファチジル - イノシトール 3 キナーゼ (PI3K)、Akt、または哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) 阻害剤による治療歴がある。
- -登録後4週間以内の他の治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法。
- 患者の忍容能力および/または研究要件に従う能力を制限する精神疾患/社会的状況、または研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リゴセルチブ + シスプラチン + 放射線
経口リゴセルチブは、シスプラチンと放射線療法の同時治療を開始する 7 日前に開始され、8 週間の固定期間継続的に投与されます。 経口リゴセルチブの 3 つの漸増用量 (70 mg を 1 日 3 回 (TID)、140 mg TID、および 280 mg TID) を順次評価します。 シスプラチンは、7週間の同時治療コースの1、8、15、22、29、36、および43日目に40 mg/m^2の用量で静脈内投与されます。 処方された放射線療法の線量は、7 週間の同時治療コースにわたって 1 日 1 回の分割サイズ (合計 35 分割) で 2 Gy で 70 グレイ (Gy) です。 肉眼的および無症状の疾患部位を含む最初の標的体積には、1 回あたり 2.0 Gy、1 週間に 5 回の照射が行われます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を経験した患者の数
時間枠：最大12週間
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この研究の主な目的は、中リスクおよび高リスクの頭頸部扁平上皮癌患者にプラチナベースの化学放射線療法と併用して投与した場合の経口リゴセルチブの最大耐用量（MTD）を決定することです。
MTD は、2 人以上の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。
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最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した患者の数
時間枠：最長14週間
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最長14週間
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完全奏効または部分奏効を達成した患者の数
時間枠：最長3年
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）は、「固形腫瘍における新奏効評価基準：改訂版 RECIST ガイドライン（バージョン 1.1）」に従って評価されます。
ヨーロッパ癌ジャーナル、45 (2009) 228-247。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Antonio Jimeno, MD, PhD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月22日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Onconova 09-12
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