Platinbasierte Radiochemotherapie und Rigosertib bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund, weicher Gaumen oder oropharyngeale Wand), des Hypopharynx oder des Kehlkopfes.
2. Der Patient ist ein geeigneter Kandidat für eine endgültige Radiochemotherapie.

3. Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) mit mittlerem Risiko, definiert wie folgt:

   1. Klinisches Stadium T2-4, N2a-N3 oder T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) durch Immunhistochemie (IHC) oder HPV (+) durch In-situ-Hybridisierung (ISH)
   3. Raucherstatus von ≥ 10 Packungsjahren oder < 10 Packungsjahren und T4 oder N2c-N3.

4. Wenn es sich nicht um ein HNSCC mit mittlerem Risiko handelt, handelt es sich um ein HNSCC mit hohem Risiko, das wie folgt definiert ist:

   1. Klinisches Stadium T2-4, N2a-N3 oder T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) durch IHC oder HPV (-) durch ISH.
5. Keine Hinweise auf Fernmetastasen.
6. Klinisch oder radiologisch erkennbare messbare Erkrankung (wie in RECIST v 1.1 definiert) am primären Standort oder an Knotenstationen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1800/μL; Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dl.
9. Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
10. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; und Prothrombinzeit ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, Sie erhalten eine therapeutische Antikoagulation.
11. Fähigkeit, die Art der Studie und etwaige Gefahren einer Studienteilnahme zu verstehen, zufriedenstellend mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen des gesamten Protokolls zu befolgen.
12. Bereitschaft, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
13. Der Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er/sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Grobe vollständige Entfernung der Primär- und Lymphknotenerkrankung.
2. Vorherige Behandlung mit intravenösem oder oralem Rigosertib.
3. Vorherige Chemotherapie für die Studie HNSCC-Krebs.
4. Vorherige Strahlentherapie in der Region des untersuchten HNSCC-Krebses oder angrenzenden anatomischen Stellen oder in > 25 % der marktragenden Fläche.
5. Synchrone Malignome.
6. Vorheriges invasives Malignom, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei; Es können jedoch Patienten mit früherem nicht-melanozytärem Hautkrebs, zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) oder Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen (PSA) aufgenommen werden.
7. Schwere, aktive Komorbidität.
8. Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Jeder unkontrollierte Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte.
10. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung oder größere Operation ohne vollständige Genesung.
11. Aszites erfordert eine aktive medizinische Behandlung, einschließlich Parazentese.
12. Hyponatriämie (definiert als Serumnatrium < 130 Milliäquivalent mEq/L) oder Zustände, die Patienten für eine Hyponatriämie prädisponieren können.
13. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg, trotz Behandlung mit 2 blutdrucksenkenden Mitteln.
14. Neues Auftreten von Anfällen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder schlecht kontrollierte Anfälle.
15. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
16. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, strenge Verhütungsvorschriften einzuhalten.
17. Patientinnen im gebärfähigen Alter, bei denen beim Screening kein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegt.
18. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rigosertib zurückzuführen sind.
19. Vorherige Therapie mit einem Phosphatidyl-Inositol-3-Kinase- (PI3K), Akt- oder Säugetier-Target-of-Rapamycin-Inhibitor (mTOR).
20. Jedes andere Prüfpräparat oder jede Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
21. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, oder die Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.