Platinapohjainen kemoradioterapia ja Rigosertib pään ja kaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu diagnoosi nielun (nielurisan, kielen pohjan, pehmeän kitalaen tai suunnielun seinämän), hypofarynksin tai kurkunpään levyepiteelikarsinoomasta.
2. Potilas on sopiva ehdokas lopulliseen solunsalpaajahoitoon.

3. Keskitason riskin pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), joka määritellään seuraavasti:

   1. Kliininen vaihe T2-4, N2a-N3 tai T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) immunohistokemialla (IHC) tai HPV (+) in situ -hybridisaatiolla (ISH)
   3. Tupakointiaste ≥ 10 pakkausvuotta tai < 10 pakkausvuotta ja T4 tai N2c-N3.

4. Jos ei keskitason riskin HNSCC, on korkean riskin HNSCC, joka määritellään seuraavasti:

   1. Kliininen vaihe T2-4, N2a-N3 tai T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) IHC tai HPV (-) ISH.
5. Ei todisteita etäpesäkkeistä.
6. Kliinisesti tai radiografisesti ilmeinen mitattavissa oleva sairaus (määritelty RECIST v 1.1:ssä) ensisijaisessa paikassa tai solmupisteissä.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Riittävä hematologinen toiminta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) mukaan ≥ 1800/μL; verihiutale (PLT) ≥ 100 000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dl.
9. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
10. Riittävä maksan toiminta, jonka kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 x ULN; aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ja protrombiiniaika ≤ 1,5 x ULN, ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota.
11. Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja mahdolliset tutkimukseen osallistumiseen liittyvät vaarat, kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja noudattaa koko protokollan vaatimuksia.
12. Halukkuus noudattaa tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
13. Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF), josta käy ilmi, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarisen ja solmukohtaisen sairauden kokonaisleikkaus.
2. Aiempi hoito IV tai suun kautta annettavalla rigosertibillä.
3. Aikaisempi kemoterapia tutkimukseen HNSCC syöpä.
4. Ennen sädehoitoa tutkimusalueelle HNSCC-syöpä tai vierekkäiset anatomiset kohdat tai > 25 % ytimen kantavasta alueesta.
5. Synkroniset pahanlaatuiset kasvaimet.
6. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei potilas ole taudista vähintään 3 vuotta; kuitenkin potilaita, joilla on aiemmin ollut ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ei ole havaittavissa, voidaan ottaa mukaan.
7. Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
9. Mikä tahansa hallitsematon tila, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen.
10. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista.
11. Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi.
12. Hyponatremia (määritelty seerumin natriumin tasoksi < 130 milliekvivalenttia mEq/l) tai tilat, jotka voivat altistaa potilaat hyponatremialle.
13. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 110 mmHg, huolimatta hoidosta kahdella verenpainelääkkeellä.
14. Uudet kohtaukset 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai huonosti hallitut kohtaukset.
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua noudattaa tiukkoja ehkäisyvaatimuksia.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla ei ole negatiivista veri- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa.
18. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rigosertib.
19. Aiempi hoito fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasilla (PI3K), Akt:lla tai rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohteella.
20. Mikä tahansa muu tutkimusaine tai kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
21. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.