Op platina gebaseerde chemoradiotherapie en Rigosertib bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (amandelen, tongbasis, zacht gehemelte of orofaryngeale wand), hypofarynx of strottenhoofd.
2. Patiënt is een geschikte kandidaat voor definitieve chemoradiotherapie.

3. Hoofd-hals-plaveiselcelcarcinoom met gemiddeld risico (HNSCC), als volgt gedefinieerd:

   1. Klinisch stadium T2-4, N2a-N3 of T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) door immunohistochemie (IHC) of HPV (+) door in situ hybridisatie (ISH)
   3. Rookstatus van ≥ 10 pakjaren, of < 10 pakjaren en T4 of N2c-N3.

4. Als het geen HNSCC met een gemiddeld risico is, is het een HNSCC met een hoog risico, als volgt gedefinieerd:

   1. Klinisch stadium T2-4, N2a-N3 of T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) door IHC of HPV (-) door ISH.
5. Geen bewijs van metastasen op afstand.
6. Klinisch of radiografisch duidelijk meetbare ziekte (zoals gedefinieerd door RECIST v 1.1) op de primaire locatie of knooppuntstations.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1800/μL; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dl.
9. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
10. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; en protrombinetijd ≤ 1,5 x ULN, tenzij therapeutische antistolling wordt toegediend.
11. Vaardigheid om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen, om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en om de vereisten van het volledige protocol te volgen.
12. Bereidheid om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
13. De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bruto totale excisie van de primaire en nodale ziekte.
2. Voorafgaande behandeling met IV of oraal rigosertib.
3. Voorafgaande chemotherapie voor de studie HNSCC-kanker.
4. Eerdere radiotherapie in het gebied van de studie HNSCC-kanker of aangrenzende anatomische plaatsen, of tot> 25% van het mergdragende gebied.
5. Synchrone maligniteiten.
6. Eerdere invasieve maligniteit tenzij de patiënt minimaal 3 jaar ziektevrij is; patiënten met eerdere niet-melanome huidkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of prostaatkanker met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) kunnen echter worden ingeschreven.
7. Ernstige, actieve comorbiditeit.
8. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Elke ongecontroleerde aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden.
10. Grote operatie binnen 3 weken na inschrijving of grote operatie zonder volledig herstel.
11. Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese.
12. Hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatrium < 130 milli-equivalent mEq/L) of aandoeningen die patiënten vatbaar kunnen maken voor hyponatriëmie.
13. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg, ondanks behandeling met 2 antihypertensiva.
14. Nieuw begin van aanvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of slecht gecontroleerde aanvallen.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen.
17. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die bij de screening geen negatieve bloed- of urine-zwangerschapstest hebben.
18. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rigosertib.
19. Eerdere therapie met een fosfatidyl-inositol 3-kinase (PI3K), Akt of zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-remmer.
20. Elk ander onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na inschrijving.
21. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de patiënt beperken om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, of het onvermogen om te voldoen aan studie- en/of follow-upprocedures.