Quimiorradioterapia basada en platino y rigosertib en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de la orofaringe (amígdala, base de la lengua, paladar blando o pared orofaríngea), hipofaringe o laringe.
2. El paciente es un candidato adecuado para la quimiorradioterapia definitiva.

3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello de riesgo intermedio (HNSCC), definido de la siguiente manera:

   1. Estadio clínico T2-4, N2a-N3 o T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) por inmunohistoquímica (IHC) o HPV (+) por hibridación in situ (ISH)
   3. Tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año, o < 10 paquetes-año y T4 o N2c-N3.

4. Si no es HNSCC de riesgo intermedio, es HNSCC de alto riesgo, definido de la siguiente manera:

   1. Estadio clínico T2-4, N2a-N3 o T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) por IHC o HPV (-) por ISH.
5. Sin evidencia de metástasis a distancia.
6. Enfermedad medible clínica o radiográficamente evidente (como se define en RECIST v 1.1) en el sitio primario o estaciones ganglionares.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Función hematológica adecuada definida por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1800/μL; plaquetas (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Función renal adecuada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min.
10. Función hepática adecuada definida por bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; y tiempo de protrombina ≤ 1,5 x ULN, a menos que reciba anticoagulación terapéutica.
11. Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y los peligros de la participación en el estudio, para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para seguir los requisitos de todo el protocolo.
12. Voluntad de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
13. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

1. Escisión total macroscópica de la enfermedad primaria y ganglionar.
2. Tratamiento previo con rigosertib IV u oral.
3. Quimioterapia previa para el cáncer HNSCC del estudio.
4. Radioterapia previa en la región del cáncer HNSCC del estudio o sitios anatómicos adyacentes, o en > 25 % del área de soporte de la médula.
5. Neoplasias malignas sincrónicas.
6. Neoplasia maligna invasiva previa a menos que el paciente esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años; sin embargo, pueden inscribirse pacientes con cáncer de piel no melanoma anterior, neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o cáncer de próstata con antígeno prostático específico (PSA) indetectable.
7. Comorbilidad grave y activa.
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Cualquier condición no controlada que, a juicio del Investigador, pueda afectar la participación del sujeto en el estudio.
10. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción o cirugía mayor sin recuperación completa.
11. Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis.
12. Hiponatremia (definida como sodio sérico < 130 miliequivalentes mEq/L) o condiciones que pueden predisponer a los pacientes a la hiponatremia.
13. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg, a pesar del tratamiento con 2 agentes antihipertensivos.
14. Nueva aparición de convulsiones en los 3 meses anteriores a la inscripción, o convulsiones mal controladas.
15. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.
16. Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción.
17. Pacientes mujeres en edad fértil que no tengan una prueba de embarazo en sangre u orina negativa en la selección.
18. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rigosertib.
19. Terapia previa con una fosfatidil-inositol 3 quinasa (PI3K), Akt o un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).
20. Cualquier otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
21. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio, o incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento.