Chemioradioterapia a base di platino e Rigosertib nel cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (tonsille, base della lingua, palato molle o parete orofaringea), ipofaringe o laringe.
2. Il paziente è un candidato appropriato per la chemioradioterapia definitiva.

3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo a rischio intermedio (HNSCC), definito come segue:

   1. Stadio clinico T2-4, N2a-N3 o T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) mediante immunoistochimica (IHC) o HPV (+) mediante ibridazione in situ (ISH)
   3. Stato di fumatore ≥ 10 pacchetti-anno o < 10 pacchetti-anno e T4 o N2c-N3.

4. Se non è un HNSCC a rischio intermedio, è un HNSCC ad alto rischio, definito come segue:

   1. Stadio clinico T2-4, N2a-N3 o T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) da IHC o HPV (-) da ISH.
5. Nessuna evidenza di metastasi a distanza.
6. Malattia misurabile clinicamente o radiograficamente evidente (come definita da RECIST v 1.1) nel sito primario o nelle stazioni linfonodali.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Adeguata funzione ematologica definita dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1800/μL; piastrine (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Funzionalità renale adeguata, come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o dalla clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min.
10. Funzionalità epatica adeguata come definita dalla bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; e tempo di protrombina ≤ 1,5 x ULN, a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici.
11. Capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione allo studio, di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di seguire i requisiti dell'intero protocollo.
12. Disponibilità ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo.
13. Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Asportazione totale lorda della malattia primaria e linfonodale.
2. Precedente trattamento con rigosertib IV o orale.
3. Precedente chemioterapia per lo studio cancro HNSCC.
4. - Precedente radioterapia nella regione del cancro HNSCC dello studio o nei siti anatomici adiacenti o in > 25% dell'area midollare.
5. Tumori sincroni.
6. Pregressa neoplasia invasiva a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 3 anni; tuttavia, possono essere arruolati pazienti con precedente carcinoma cutaneo non melanoma, neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) o carcinoma prostatico con antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile.
7. Comorbidità grave e attiva.
8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Qualsiasi condizione incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la partecipazione del soggetto allo studio.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'arruolamento o intervento chirurgico maggiore senza recupero completo.
11. Ascite che richiede una gestione medica attiva, inclusa la paracentesi.
12. Iponatremia (definita come sodio sierico < 130 milliequivalenti mEq/L) o condizioni che possono predisporre i pazienti all'iponatriemia.
13. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg, nonostante il trattamento con 2 agenti antipertensivi.
14. Nuova insorgenza di convulsioni entro 3 mesi prima dell'arruolamento o convulsioni scarsamente controllate.
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
16. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a seguire rigorosi requisiti di contraccezione.
17. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non hanno un test di gravidanza su sangue o urine negativo allo Screening.
18. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rigosertib.
19. Terapia precedente con fosfatidil-inositolo 3 chinasi (PI3K), Akt o inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
20. Qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dall'arruolamento.
21. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o rispettare i requisiti dello studio, o l'incapacità di rispettare le procedure dello studio e/o di follow-up.