Platinabasert kjemoradioterapi og Rigosertib ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx (mandel, tungebunn, myk gane eller orofarynxvegg), hypofarynx eller strupehode.
2. Pasienten er en passende kandidat for definitiv kjemoradioterapi.

3. Plateepitelkarsinom i hode og hals med middels risiko (HNSCC), definert som følger:

   1. Klinisk stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) ved immunhistokjemi (IHC) eller HPV (+) ved in situ hybridisering (ISH)
   3. Røykestatus på ≥ 10 pakkeår, eller < 10 pakkeår og T4 eller N2c-N3.

4. Hvis ikke HNSCC med middels risiko, er HNSCC med høy risiko, definert som følger:

   1. Klinisk stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) av IHC eller HPV (-) av ISH.
5. Ingen tegn på fjernmetastaser.
6. Klinisk eller radiografisk tydelig målbar sykdom (som definert av RECIST v 1.1) på det primære stedet eller nodalstasjonene.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1800/μL; blodplater (PLT) ≥ 100 000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; og protrombintid ≤ 1,5 x ULN, med mindre man mottar terapeutisk antikoagulasjon.
11. Evne til å forstå studiens natur og eventuelle farer ved studiedeltakelse, til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og følge kravene i hele protokollen.
12. Vilje til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
13. Pasienten må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han/hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Brutto total eksisjon av primær- og nodalsykdommen.
2. Tidligere behandling med IV eller oral rigosertib.
3. Tidligere kjemoterapi for studien HNSCC kreft.
4. Tidligere strålebehandling til regionen av studien HNSCC-kreft eller tilstøtende anatomiske steder, eller til > 25 % av margbærende område.
5. Synkrone maligniteter.
6. Tidligere invasiv malignitet med mindre pasienten er sykdomsfri i minimum 3 år; Imidlertid kan pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft, cervical intraepitelial neoplasia (CIN) eller prostatakreft med upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA) bli registrert.
7. Alvorlig, aktiv komorbiditet.
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Enhver ukontrollert tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien.
10. Stor operasjon innen 3 uker etter innmelding eller større operasjon uten full restitusjon.
11. Ascites som krever aktiv medisinsk behandling, inkludert paracentese.
12. Hyponatremi (definert som serumnatrium < 130 milliekvivalent mEq/L) eller tilstander som kan disponere pasienter for hyponatremi.
13. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg, til tross for behandling med 2 antihypertensiva.
14. Nye anfall innen 3 måneder før innmelding, eller dårlig kontrollerte anfall.
15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
16. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav.
17. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke har negativ blod- eller uringraviditetstest ved Screening.
18. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rigosertib.
19. Tidligere behandling med fosfatidyl-inositol 3 kinase (PI3K), Akt eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer.
20. Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker etter registrering.
21. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav, eller manglende evne til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.