Platinabaserad kemoradioterapi och Rigosertib vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i orofarynx (tonsill, tungbas, mjuk gom eller orofarynxvägg), hypofarynx eller struphuvud.
2. Patienten är en lämplig kandidat för definitiv kemoradioterapi.

3. Skivepitelcancer i huvud och hals med medelrisk (HNSCC), definierad enligt följande:

   1. Kliniskt stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) genom immunhistokemi (IHC) eller HPV (+) genom in situ hybridisering (ISH)
   3. Rökstatus på ≥ 10 pack-år, eller < 10 pack-år och T4 eller N2c-N3.

4. Om inte HNSCC med medelrisk, är högrisk-HNSCC, definierad enligt följande:

   1. Kliniskt stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) av IHC eller HPV (-) av ISH.
5. Inga tecken på fjärrmetastaser.
6. Kliniskt eller radiografiskt uppenbar mätbar sjukdom (enligt definitionen av RECIST v 1.1) vid den primära platsen eller nodalstationerna.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
8. Adekvat hematologisk funktion enligt definition av absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1800/μL; trombocyter (PLT) ≥ 100 000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Adekvat njurfunktion, enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Adekvat leverfunktion definierad av totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; och protrombintid ≤ 1,5 x ULN, såvida man inte får terapeutisk antikoagulering.
11. Förmåga att förstå studiens karaktär och eventuella risker med studiedeltagande, att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att följa kraven i hela protokollet.
12. Villighet att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
13. Patienten måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han/hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Grov total excision av den primära och nodala sjukdomen.
2. Tidigare behandling med IV eller oral rigosertib.
3. Tidigare kemoterapi för studien HNSCC cancer.
4. Före strålbehandling till regionen av studien HNSCC cancer eller angränsande anatomiska platser, eller till > 25 % av märgbärande yta.
5. Synkrona maligniteter.
6. Tidigare invasiv malignitet om inte patienten är sjukdomsfri i minst 3 år; dock kan patienter med tidigare icke-melanom hudcancer, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller prostatacancer med odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) inkluderas.
7. Allvarlig, aktiv komorbiditet.
8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
9. Varje okontrollerat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka försökspersonens deltagande i studien.
10. Stor operation inom 3 veckor efter inskrivning eller större operation utan fullständig återhämtning.
11. Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling, inklusive paracentes.
12. Hyponatremi (definierad som serumnatrium < 130 milliekvivalent mEq/L) eller tillstånd som kan predisponera patienter för hyponatremi.
13. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg, trots behandling med 2 antihypertensiva medel.
14. Nya anfall inom 3 månader före inskrivning, eller dåligt kontrollerade anfall.
15. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
16. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder som inte är villiga att följa strikta krav på preventivmedel.
17. Kvinnliga fertila patienter som inte har ett negativt blod- eller uringraviditetstest vid Screening.
18. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rigosertib.
19. Tidigare terapi med fosfatidyl-inositol 3-kinas (PI3K), Akt eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare.
20. Alla andra undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor efter inskrivningen.
21. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav, eller oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsrutiner.