Platinbaseret kemoradioterapi og Rigosertib ved hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet diagnose af pladecellekarcinom i oropharynx (tonsil, tungebund, blød gane eller oropharyngeal væg), hypopharynx eller larynx.
2. Patienten er en passende kandidat til endelig kemoradioterapi.

3. Mellemrisiko hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), defineret som følger:

   1. Klinisk stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) ved immunhistokemi (IHC) eller HPV (+) ved in situ hybridisering (ISH)
   3. Rygestatus på ≥ 10 pakkeår eller < 10 pakkeår og T4 eller N2c-N3.

4. Hvis ikke mellemrisiko-HNSCC, er højrisiko-HNSCC, defineret som følger:

   1. Klinisk stadium T2-4, N2a-N3 eller T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) af IHC eller HPV (-) af ISH.
5. Ingen tegn på fjernmetastaser.
6. Klinisk eller radiografisk tydelig målbar sygdom (som defineret af RECIST v 1.1) på det primære sted eller knudepunkter.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1800/μL; blodplade (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; og protrombintid ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering.
11. Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og eventuelle farer ved undersøgelsesdeltagelse, at kommunikere tilfredsstillende med investigator og følge kravene i hele protokollen.
12. Vilje til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
13. Patienten skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han/hun forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Brutto total excision af den primære og nodale sygdom.
2. Forudgående behandling med IV eller oral rigosertib.
3. Forudgående kemoterapi til undersøgelsen HNSCC cancer.
4. Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen HNSCC cancer eller tilstødende anatomiske steder, eller til > 25 % af marvbærende område.
5. Synkrone maligniteter.
6. Tidligere invasiv malignitet, medmindre patienten er sygdomsfri i minimum 3 år; dog kan patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller prostatacancer med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) tilmeldes.
7. Alvorlig, aktiv komorbiditet.
8. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
9. Enhver ukontrolleret tilstand, der efter investigators mening kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
10. Større operation inden for 3 uger efter indskrivning eller større operation uden fuld bedring.
11. Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese.
12. Hyponatriæmi (defineret som serumnatrium < 130 milliækvivalent mEq/L) eller tilstande, der kan disponere patienter for hyponatriæmi.
13. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg, trods behandling med 2 antihypertensiva.
14. Nyt debut af anfald inden for 3 måneder før tilmelding, eller dårligt kontrollerede anfald.
15. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at følge strenge præventionskrav.
17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke har en negativ blod- eller uringraviditetstest ved Screening.
18. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rigosertib.
19. Forudgående terapi med en phosphatidyl-inositol 3 kinase (PI3K), Akt eller pattedyr target af rapamycin (mTOR) hæmmer.
20. Ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter tilmelding.
21. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde undersøgelseskrav, eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.