Химиолучевая терапия на основе платины и ригосертиб при раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки (миндалины, основание языка, мягкое небо или стенка ротоглотки), гортаноглотки или гортани.
2. Пациент является подходящим кандидатом на окончательную химиолучевую терапию.

3. Плоскоклеточный рак головы и шеи промежуточного риска (HNSCC), определяемый следующим образом:

   1. Клиническая стадия Т2-4, N2a-N3 или Т3-4, N0-N3
   2. P16 (+) с помощью иммуногистохимии (IHC) или HPV (+) с помощью гибридизации in situ (ISH)
   3. Статус курения ≥ 10 пачек-лет или < 10 пачек-лет и T4 или N2c-N3.

4. Если HNSCC не промежуточного риска, это HNSCC высокого риска, определяемый следующим образом:

   1. Клиническая стадия Т2-4, N2a-N3 или Т3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) по IHC или HPV (-) по ISH.
5. Данных за отдаленные метастазы нет.
6. Клинически или рентгенологически очевидное измеримое заболевание (согласно определению RECIST v 1.1) в первичном очаге или узловых станциях.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Адекватная гематологическая функция, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1800/мкл; тромбоциты (PLT) ≥ 100 000/мкл; Hgb ≥ 8,0 г/дл.
9. Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) или расчетным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.
10. Адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤ 1,5 x ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; и протромбиновое время ≤ 1,5 x ULN, если не получают терапевтические антикоагулянты.
11. Способность понимать характер исследования и любые опасности, связанные с участием в исследовании, удовлетворительно общаться с исследователем и следовать требованиям всего протокола.
12. Готовность придерживаться запретов и ограничений, указанных в настоящем протоколе.
13. Пациент должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он/она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Тотальное иссечение основного и узлового очагов.
2. Предшествующее лечение внутривенным или пероральным введением ригосертиба.
3. Предшествующая химиотерапия для исследования рака HNSCC.
4. Предшествующая лучевая терапия на область исследования рака HNSCC или на соседние анатомические участки или на > 25% костномозговой зоны.
5. Синхронные злокачественные новообразования.
6. инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев, когда у пациента нет признаков заболевания в течение как минимум 3 лет; однако в исследование могут быть включены пациенты с предшествующим немеланомным раком кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) или раком предстательной железы с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА).
7. Тяжелая, активная коморбидность.
8. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Любое неконтролируемое состояние, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на участие субъекта в исследовании.
10. Серьезная операция в течение 3 недель после зачисления или серьезная операция без полного выздоровления.
11. Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез.
12. Гипонатриемия (определяемая как содержание натрия в сыворотке < 130 миллиэквивалентных мэкв/л) или состояния, которые могут предрасполагать пациентов к гипонатриемии.
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст., несмотря на лечение 2 антигипертензивными препаратами.
14. Новое начало судорог в течение 3 месяцев до включения в исследование или плохо контролируемые судороги.
15. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
16. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции.
17. Женщины-пациенты детородного возраста, у которых при скрининге нет отрицательного результата анализа крови или мочи на беременность.
18. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ригосертибом.
19. Предшествующая терапия фосфатидилинозитол-3 киназой (PI3K), Akt или ингибитором мишени рапамицина млекопитающих (mTOR).
20. Любой другой исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель после регистрации.
21. Психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования, или неспособность соблюдать требования исследования и/или последующего наблюдения.