Chemioradioterapia oparta na platynie i Rigosertib w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (migdałków, podstawy języka, podniebienia miękkiego lub ściany jamy ustnej i gardła), gardła dolnego lub krtani.
2. Pacjent jest odpowiednim kandydatem do definitywnej chemioradioterapii.

3. Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi średniego ryzyka (HNSCC), zdefiniowany w następujący sposób:

   1. Stadium kliniczne T2-4, N2a-N3 lub T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub HPV (+) metodą hybrydyzacji in situ (ISH)
   3. Status palenia ≥ 10 paczko-lat lub < 10 paczko-lat i T4 lub N2c-N3.

4. Jeśli nie HNSCC średniego ryzyka, to HNSCC wysokiego ryzyka, zdefiniowane w następujący sposób:

   1. Stadium kliniczne T2-4, N2a-N3 lub T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) przez IHC lub HPV (-) przez ISH.
5. Brak śladów odległych przerzutów.
6. Klinicznie lub radiologicznie widoczna mierzalna choroba (zgodnie z definicją RECIST v 1.1) w miejscu pierwotnym lub stacjach węzłowych.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1800/μl; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/μl; Hgb ≥ 8,0 g/dl.
9. Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
10. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN; transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; i czas protrombinowy ≤ 1,5 x GGN, chyba że otrzymują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe.
11. Zdolność zrozumienia charakteru badania i wszelkich zagrożeń związanych z uczestnictwem w badaniu, zadowalająca komunikacja z badaczem oraz przestrzeganie wymagań całego protokołu.
12. Gotowość do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
13. Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Całkowite wycięcie choroby pierwotnej i węzłów chłonnych.
2. Wcześniejsze leczenie rygosertybem dożylnym lub doustnym.
3. Wcześniejsza chemioterapia w badaniu dotyczącym raka HNSCC.
4. Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem raka HNSCC lub sąsiednich miejsc anatomicznych lub > 25% obszaru zawierającego szpik.
5. Nowotwory synchroniczne.
6. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 3 lata; jednakże pacjenci z wcześniejszym rakiem skóry innym niż czerniak, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN) lub rakiem gruczołu krokowego z niewykrywalnym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego (PSA) mogą zostać włączeni do badania.
7. Ciężka, czynna choroba współistniejąca.
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Każdy niekontrolowany stan, który zdaniem badacza mógłby wpłynąć na udział uczestnika w badaniu.
10. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rejestracji lub poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia.
11. Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy.
12. Hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy < 130 miliekwiwalentnych mEq/l) lub stany, które mogą predysponować pacjentów do hiponatremii.
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg, pomimo leczenia 2 lekami przeciwnadciśnieniowymi.
14. Nowy początek napadów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub źle kontrolowane napady.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych zasad antykoncepcji.
17. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego.
18. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rigosertybu.
19. Wcześniejsza terapia kinazą fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K), Akt lub inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
20. Jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
21. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.