Chimioradiothérapie à base de platine et Rigosertib dans le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx (amygdale, base de la langue, palais mou ou paroi oropharyngée), de l'hypopharynx ou du larynx.
2. Le patient est un candidat approprié pour une chimioradiothérapie définitive.

3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou à risque intermédiaire (HNSCC), défini comme suit :

   1. Stade clinique T2-4, N2a-N3 ou T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) par immunohistochimie (IHC) ou HPV (+) par hybridation in situ (ISH)
   3. Statut tabagique ≥ 10 paquets-années, ou < 10 paquets-années et T4 ou N2c-N3.

4. S'il ne s'agit pas d'un HNSCC à risque intermédiaire, il s'agit d'un HNSCC à haut risque, défini comme suit :

   1. Stade clinique T2-4, N2a-N3 ou T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) par IHC ou HPV (-) par ISH.
5. Aucun signe de métastases à distance.
6. Maladie mesurable cliniquement ou radiographiquement évidente (telle que définie par RECIST v 1.1) au site primaire ou aux stations nodales.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Fonction hématologique adéquate telle que définie par le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 800/μL ; plaquettes (PLT) ≥ 100 000/μL ; Hb ≥ 8,0 g/dL.
9. Fonction rénale adéquate, telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min.
10. Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; et temps de prothrombine ≤ 1,5 x LSN, à moins de recevoir une anticoagulation thérapeutique.
11. Capacité à comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation à l'étude, à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à suivre les exigences de l'ensemble du protocole.
12. Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
13. Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Excision totale brute de la maladie primitive et ganglionnaire.
2. Traitement antérieur par rigosertib IV ou oral.
3. Chimiothérapie antérieure pour l'étude HNSCC cancer.
4. Radiothérapie antérieure de la région du cancer HNSCC à l'étude ou des sites anatomiques adjacents, ou de > 25 % de la zone porteuse de moelle.
5. Malignités synchrones.
6. Malignité invasive antérieure à moins que le patient ne soit indemne de maladie depuis au moins 3 ans ; cependant, les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome, de néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) ou de cancer de la prostate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable peuvent être inscrits.
7. Comorbidité sévère et active.
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Toute condition non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la participation du sujet à l'étude.
10. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'inscription ou chirurgie majeure sans rétablissement complet.
11. Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris la paracentèse.
12. Hyponatrémie (définie comme sodium sérique < 130 milliéquivalent mEq/L) ou conditions qui peuvent prédisposer les patients à l'hyponatrémie.
13. Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg, malgré un traitement par 2 agents antihypertenseurs.
14. Nouvelle apparition de crises dans les 3 mois précédant l'inscription ou crises mal contrôlées.
15. Patientes enceintes ou allaitantes.
16. Patientes en âge de procréer et patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne veulent pas suivre des exigences strictes en matière de contraception.
17. Patientes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse sanguin ou urinaire négatif lors du dépistage.
18. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rigosertib.
19. Traitement antérieur avec une phosphatidyl-inositol 3 kinase (PI3K), Akt ou un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR).
20. Tout autre agent expérimental ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription.
21. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude, ou incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.