Quimiorradioterapia à base de platina e Rigosertib em câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado patologicamente de Carcinoma de Células Escamosas da orofaringe (amígdala, base da língua, palato mole ou parede orofaríngea), hipofaringe ou laringe.
2. O paciente é um candidato adequado para quimiorradioterapia definitiva.

3. Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC) de risco intermediário, definido da seguinte forma:

   1. Estágio clínico T2-4, N2a-N3 ou T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) por imuno-histoquímica (IHC) ou HPV (+) por hibridização in situ (ISH)
   3. Tabagismo ≥ 10 maços-ano ou < 10 maços-ano e T4 ou N2c-N3.

4. Se não for HNSCC de risco intermediário, é HNSCC de alto risco, definido da seguinte forma:

   1. Estágio clínico T2-4, N2a-N3 ou T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) por IHC ou HPV (-) por ISH.
5. Sem evidência de metástases à distância.
6. Doença mensurável clínica ou radiograficamente evidente (conforme definido pelo RECIST v 1.1) no local primário ou estações nodais.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Função hematológica adequada definida pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1800/μL; plaquetas (PLT) ≥ 100.000/μL; Hgb ≥ 8,0 g/dL.
9. Função renal adequada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min.
10. Função hepática adequada definida por bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; e tempo de protrombina ≤ 1,5 x LSN, a menos que receba anticoagulação terapêutica.
11. Capacidade de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos da participação no estudo, de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de seguir os requisitos de todo o protocolo.
12. Disposição para aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
13. O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que ele/ela compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Excisão total bruta da doença primária e nodal.
2. Tratamento prévio com rigosertib IV ou oral.
3. Quimioterapia prévia para o câncer HNSCC do estudo.
4. Radioterapia prévia na região do câncer HNSCC do estudo ou locais anatômicos adjacentes, ou > 25% da área com medula óssea.
5. Malignidades síncronas.
6. Malignidade invasiva prévia, a menos que o paciente esteja livre de doença por um período mínimo de 3 anos; no entanto, pacientes com câncer de pele não melanoma prévio, neoplasia intraepitelial cervical (NIC) ou câncer de próstata com antígeno específico da próstata (PSA) indetectável podem ser inscritos.
7. Comorbidade ativa grave.
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Qualquer condição não controlada que, na opinião do Investigador, possa afetar a participação do sujeito no estudo.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a inscrição ou cirurgia de grande porte sem recuperação total.
11. Ascite requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese.
12. Hiponatremia (definida como sódio sérico < 130 miliequivalentes mEq/L) ou condições que podem predispor os pacientes à hiponatremia.
13. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg, apesar do tratamento com 2 agentes anti-hipertensivos.
14. Novo início de convulsões dentro de 3 meses antes da inscrição, ou convulsões mal controladas.
15. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
16. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção.
17. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não tenham um teste de gravidez de sangue ou urina negativo na triagem.
18. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rigosertib.
19. Terapia anterior com um inibidor de fosfatidil-inositol 3 quinase (PI3K), Akt ou alvo mamífero da rapamicina (mTOR).
20. Qualquer outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas após a inscrição.
21. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo, ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.