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铂类放化疗和 Rigosertib 治疗头颈癌

2017年6月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

中度或高危头颈鳞状细胞癌患者口服 Rigosertib 铂类放化疗 (CRT) 的 I 期研究

工作假设是，将口服 rigosertib 治疗添加到基于铂的放化疗 (CRT) 后，将改善中度或高风险人乳头瘤病毒阴性阳性 (HPV (+)) 头颈鳞状细胞癌一线患者的无进展生存期细胞癌。 该研究将确定可与顺铂和 CRT 一起使用的口服 rigosertib 的最高安全剂量。 这项研究还将记录可能发生的任何副作用，并测量肿瘤大小和患者的寿命。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对中高危头颈鳞状细胞癌患者的口服 rigosertib 联合顺铂和放疗的多中心、剂量递增研究。

将按顺序评估三个 rigosertib 递增队列（每个队列最多 6 名患者）：70 mg 每天 3 次 (TID)、140 mg TID 和 280 mg TID。 总疗程为 8 周：1 周单独口服 rigosertib（70 mg TID、140 mg TID 或 280 mg TID），随后 7 周同时给予 rigosertib、顺铂和放疗。

治疗完成后，将对患者进行长达 36 个月的随访，以记录无进展生存期和总生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Christiana Care Health Services
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 口咽（扁桃体、舌根、软腭或口咽壁）、下咽或喉部鳞状细胞癌的病理学确诊。
  2. 患者是根治性放化疗的合适人选。

  3. 中危头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)，定义如下：

    1. 临床分期 T2-4、N2a-N3 或 T3-4、N0-N3
    2. P16 (+) 通过免疫组织化学 (IHC) 或 HPV (+) 通过原位杂交 (ISH)
    3. 吸烟状况≥ 10 包年，或 < 10 包年和 T4 或 N2c-N3。

  4. 如果不是中危 HNSCC，则为高危 HNSCC，定义如下：

    1. 临床分期 T2-4、N2a-N3 或 T3-4、N0-N3。
    2. IHC 的 P16 (-) 或 ISH 的 HPV (-)。
  5. 没有远处转移的证据。
  6. 在原发部位或淋巴结站有临床或影像学上明显的可测量疾病（根据 RECIST v 1.1 定义）。
  7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  8. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1800/μL 所定义的足够的血液学功能；血小板（PLT）≥100,000/μL； Hgb ≥ 8.0 克/分升。
  9. 足够的肾功能，定义为血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
  10. 由总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 定义的足够的肝功能；天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；和凝血酶原时间 ≤ 1.5 x ULN，除非接受治疗性抗凝。
  11. 能够理解研究的性质和研究参与的任何危害，与研究者进行令人满意的沟通，并遵守整个协议的要求。
  12. 愿意遵守本议定书规定的禁令和限制。
  13. 患者必须签署知情同意书（ICF），表明她/他了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。

排除标准：

  1. 原发灶和淋巴结病灶的总切除术。
  2. 先前接受过静脉注射或口服 rigosertib 治疗。
  3. 研究 HNSCC 癌症的先前化学疗法。
  4. 先前对研究 HNSCC 癌症区域或邻近解剖部位进行放射治疗，或对 > 25% 的骨髓承载区域进行放射治疗。
  5. 同步恶性肿瘤。
  6. 既往侵袭性恶性肿瘤，除非患者至少 3 年无病；但是，既往患有非黑色素瘤皮肤癌、宫颈上皮内瘤变 (CIN) 或前列腺癌且前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到的患者可能会被纳入。
  7. 严重、活跃的合并症。
  8. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  9. 研究者认为可能影响受试者参与研究的任何不受控制的情况。
  10. 入组后 3 周内进行过大手术或未完全康复的大手术。
  11. 腹水需要积极的医疗管理，包括穿刺术。
  12. 低钠血症（定义为血清钠 < 130 毫当量 mEq/L）或可能使患者易患低钠血症的情况。
  13. 未控制的高血压，定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 110 mmHg，尽管使用 2 种抗高血压药物治疗。
  14. 入组前 3 个月内新发癫痫发作，或癫痫发作控制不佳。
  15. 怀孕或哺乳期的女性患者。
  16. 有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣但不愿严格遵守避孕要求的男性患者。
  17. 筛选时血液或尿液妊娠试验未呈阴性的育龄女性患者。
  18. 归因于与 rigosertib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  19. 先前使用磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)、Akt 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂进行过治疗。
  20. 入组后 4 周内的任何其他研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法。
  21. 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力，或无法遵守研究和/或后续程序的精神疾病/社交情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Rigosertib + 顺铂 + 放疗

口服 rigosertib 将在开始顺铂和放射治疗的同时治疗前 7 天开始，并将连续给药，持续 8 周的固定持续时间。 将依次评估三种口服 rigosertib 递增剂量：70 mg 每天 3 次（TID）、140 mg TID 和 280 mg TID。

顺铂将在 7 周并行治疗过程的第 1、8、15、22、29、36 和 43 天以 40 mg/m^2 的剂量静脉内给药。

在 7 周的同步治疗过程中，规定的放疗剂量为 70 戈瑞 (Gy)，每天一次，每次 2 Gy（共 35 次）。 包含大体和亚临床疾病部位的初始靶区将接受每次 2.0 Gy，每周 5 次。
辐射：放疗
药品：顺铂
药品：口服rigosertib
其他名称：
  • rigosertib钠
  • ON 01910.Na

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：长达 12 周
该研究的主要目的是确定口服 rigosertib 的最大耐受剂量（ MTD ），当对中高危头颈鳞状细胞癌患者进行铂类化放疗时。 MTD 定义为立即低于 2 名或更多患者经历剂量限制毒性 (DLT) 的剂量水平。
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的患者人数
大体时间：长达 14 周
长达 14 周
达到完全缓解或部分缓解的患者人数
大体时间：长达 3 年
完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 根据“实体瘤的新缓解评估标准：修订的 RECIST 指南（1.1 版）”进行评估。 欧洲癌症杂志，45 (2009) 228-247。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Onconova Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Antonio Jimeno, MD, PhD、University of Colorado, Denver

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月3日

首次发布 (估计)

2014年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月22日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Onconova 09-12

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