Chemoradioterapie na bázi platiny a Rigosertib u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu (mandle, spodiny jazyka, měkkého patra nebo stěny orofaryngu), hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Pacient je vhodným kandidátem pro definitivní chemoradioterapii.

3. Středně rizikový spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), definovaný takto:

   1. Klinické stadium T2-4, N2a-N3 nebo T3-4, N0-N3
   2. P16 (+) imunohistochemicky (IHC) nebo HPV (+) in situ hybridizací (ISH)
   3. Kouření ≥ 10 ba-roků nebo < 10 ba-roků a T4 nebo N2c-N3.

4. Pokud se nejedná o HNSCC se středním rizikem, jedná se o HNSCC s vysokým rizikem, definované takto:

   1. Klinické stadium T2-4, N2a-N3 nebo T3-4, N0-N3.
   2. P16 (-) pomocí IHC nebo HPV (-) pomocí ISH.
5. Žádné známky vzdálených metastáz.
6. Klinicky nebo rentgenologicky evidentní měřitelné onemocnění (jak je definováno v RECIST v 1.1) na primárním místě nebo na uzlových stanicích.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1800/μl; krevní destičky (PLT) ≥ 100 000/μl; Hgb ≥ 8,0 g/dl.
9. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována sérovým kreatininem ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
10. Adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN; aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; a protrombinový čas ≤ 1,5 x ULN, pokud nedostávají terapeutickou antikoagulaci.
11. Schopnost porozumět povaze studie a veškerým rizikům účasti ve studii, uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky celého protokolu.
12. Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
13. Pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Hrubá totální excize primárního a uzlinového onemocnění.
2. Předchozí léčba IV nebo perorálním rigosertibem.
3. Předchozí chemoterapie pro studii HNSCC rakovina.
4. Před radioterapií do oblasti studie HNSCC rakovina nebo přilehlá anatomická místa nebo na > 25 % oblasti nesoucí dřeň.
5. Synchronní malignity.
6. Předchozí invazivní malignita, pokud pacient není bez onemocnění po dobu minimálně 3 let; mohou však být zařazeni pacienti s předchozí nemelanomovou rakovinou kůže, cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) nebo rakovinou prostaty s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA).
7. Těžká, aktivní komorbidita.
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Jakýkoli nekontrolovaný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit účast subjektu ve studii.
10. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zařazení nebo velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení.
11. Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči, včetně paracentézy.
12. Hyponatremie (definovaná jako sodík v séru < 130 miliekvivalentů mEq/l) nebo stavy, které mohou pacienty predisponovat k hyponatrémii.
13. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg, navzdory léčbě 2 antihypertenzivy.
14. Nový nástup záchvatů během 3 měsíců před zařazením nebo špatně kontrolované záchvaty.
15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci.
17. Pacientky ve fertilním věku, které nemají negativní těhotenský test z krve nebo moči při Screeningu.
18. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rigosertib.
19. Předchozí léčba fosfatidyl-inositol 3 kinázou (PI3K), Akt nebo inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR).
20. Jakékoli jiné zkoumané činidlo nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů od zařazení.
21. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo dodržovat požadavky studie, nebo neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy.