ペグインターフェロン/リバビリン（ANRS HC32 QUATTRO）による以前の治療に失敗したHCV遺伝子型4感染患者におけるアスナプレビル、ダクラタスビル、リバビリンおよびペグ化インターフェロンα-2aによる治療
2026年4月9日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ペグ化インターフェロン-リバビリンレジメンに反応しない HCV 遺伝子型 4 感染患者におけるアスナプレビル、ダクラタスビル、リバビリンおよびペグ化インターフェロン α-2a による 4 剤併用療法の有効性と安全性を評価するパイロット研究
HCV (C 型肝炎ウイルス) 遺伝子型 4 に感染し、最初の標準治療に反応しなかった患者における Peg-Interferon/Ribavirin 二重療法による再治療後の成功率は期待外れです。 Asunaprevir と Daclatasvir を標準治療の二剤療法と組み合わせることで、遺伝子型 1 の非応答者感染患者における治療の有効性が高まることが示されています。
ペグ化インターフェロン/リバビリンで以前に治療された HCV 遺伝子型 4 感染患者に対する現在の解決策と緊急の治療ニーズがないことを考慮して、このパイロット研究は、アスナプレビル、ダクラタスビル、ペグ化インターフェロン α-2a、およびリバビリンに関連する四重療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 、これは人口を扱うのが非常に難しいです。
60科目が登録されます。
主要評価項目は、36 週目 (24 週間の 4 週間治療の終了から 12 週間後) の検出不能な HCV RNA によって定義される持続的なウイルス学的反応 (SVR) の割合です。
調査の概要
詳細な説明
研究された集団は、C型肝炎の再治療に対する無反応の最大の要因を示しています:ペグ化インターフェロンおよびリバビリンによる十分にフォローされた以前の治療に対する無反応、HCV遺伝子型4による感染、および肝硬変の存在(50%未満で)含まれる患者の) SVR の可能性を標準的なバイセラピーに減少させる可能性があります。
したがって、この研究集団における標準的なバイセラピーによる SVR の可能性は低く、約 15% と考えられます。
60 人の患者を対象としたこの多中心、全国、単一群、非盲検、非ランダム化第 II 相パイロット研究の主な目的は、24 週間の四重療法の 12 週間後の SVR の割合を評価し、この割合が有意に高いかどうかを判断することです。 20%以上。
肝硬変を呈する患者の割合（肝生検のMETAVIR F4スコアまたは15 kPa以上の肝インパルスエラストメトリーで定義）は、含まれるすべての患者の50％に制限されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bobigny、フランス、93009
- Hôpital Avicenne
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Bondy、フランス、93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux Pessac、フランス、33601
- Hopital De Haut Leveque
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Clichy、フランス、92110
- Hopital Beaujon
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Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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Créteil、フランス、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Grenoble、フランス、38043
- Hopital Albert Michallon
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Lille、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Limoges、フランス、87042
- Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス、69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille、フランス、13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
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Montpellier、フランス、34295
- Hôpital Saint Eloi
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Nancy、フランス、54511
- Hôpital de Brabois
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Nantes、フランス、44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- Hôpital de l'Archet
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Orléans、フランス
- Hôpital de la Source
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Paris、フランス、75970
- Hopital Tenon
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Paris、フランス、75679
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75651
- Hopital Pitie Salpetriere
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Paris、フランス、75571
- Hopital Saint Antoine
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Rennes、フランス、35000
- Hôpital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Laurent-du-Var、フランス、06721
- Institut Arnault Tzank
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan
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Villejuif、フランス、94804
- Hôpital Paul Brousse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人
- -HCV遺伝子型4による感染、検出可能なHCV RNA≧1000 IU / mlで事前に確認
-ペグ化インターフェロンおよびリバビリンによる以前の治療に対する非応答者。非応答は次のように定義されます:
- 無効な応答: 治療の D0 と 12 週の間の HCV ウイルス負荷の 2 log10 IU/ml 未満の減少
- 部分奏効：治療のD0から12週目までにHCVウイルス量が少なくとも2 log10 IU/ml減少したが、12週目と24週目にHCV RNAが検出可能であり、治療終了までにウイルス量が検出不能になることはなかった
- -抗HCV治療が少なくとも過去3か月間中止された
-任意の段階での線維化、事前の組み込み訪問での肝硬変の有無の文書化：
- -患者の病歴のいずれかの時点で、肝硬変病変を示す肝生検の病歴（METAVIR F4）、および/または
- -良質（長さ≥15mmおよび≥6ポータルスペース）METAVIRを確立するための18か月未満からの肝穿刺生検、および/または
- 肝インパルス弾性測定法（Fibroscan®）は生後 6 か月未満で質が良好です（IQR が測定された平均弾性測定値の 30% 未満で、成功率が 60% の発生率で少なくとも 10 回の測定値）。
- -体重が40kg以上125kg以下
- 出産可能年齢の男女および異性愛者のパートナーは、治療開始の 1 か月前から男性は治療終了後 7 か月まで、女性は治療後 4 か月まで、2 つの適切な避妊薬を使用する必要があります。
- 書面によるインフォームド コンセント (2) 患者と治験責任医師によって署名されたもの (遅くとも事前組み入れの日、および治験に必要な検査の前に)
- 健康保険（Sécurité Sociale または Couverture Médicale Universelle）に加入している患者
除外基準:
- CHILD BまたはCの肝硬変、または非代償性肝硬変の病歴。 小児Aの肝硬変の場合、出血のリスクを示す静脈瘤の存在（赤い斑点を伴うグレードIIまたはグレードIII） 3年未満からのファイバースコピー
- -HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、および/またはHCV NS5A複製複合体阻害剤および/またはHCV NS5Bポリメラーゼ阻害剤を含む以前のHCV治療
- 陽性HBs抗原
- HIV-1またはHIV-2感染の確認
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の心臓または肺の病気
- 移植レシピエント
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症
- コントロール不良の糖尿病
- -肝細胞癌を含む、進行中の進行中の悪性疾患は、含める前に特別にスクリーニングされます
- 研究者の意見では、アルコールの消費は、患者の参加および研究への残りの障害となる
- -研究者の意見では、患者の参加および研究への参加の障害となる薬物中毒。 メタドンまたはブプレノルフィンによる代替プログラムに含まれる患者が含まれる可能性があります。 依存症のコンサルタントの意見は、現在の薬物使用または過去 1 年間の薬物使用を示す患者に推奨されます。
- -含める前の30日間に別の臨床試験に参加している患者。
- 後見人、受託者または司法保護下にある患者
- Hb < 110 g/L
- 血小板 < 80 000/mm3
- 多核好中球 < 1000 /mm3 (ヨーロッパの患者の場合) および < 750 /mm3 (アフリカの患者の場合)
- -クレアチニンクリアランス<50mL/分（MDRD式）によって定義される腎不全
- -リバビリンまたは賦形剤の1つに対する過敏症の病歴を含む、リバビリンによる治療の禁忌
- 1.賦形剤の1つに対する過敏症の病歴を含む、ダクラタスビルまたはアスナプレビルによる治療の禁忌
-精神医学的禁忌を含むインターフェロンによる治療の禁忌。 精神科医の意見は、次の状況では必須です。
- -患者の入院または専門家との相談を必要とする精神障害の病歴
- 前年中の気分安定剤または抗精神病薬による治療
- -インターフェロンアルファによる以前の治療中の精神障害の病歴
- うつ病のエピソード、自殺のリスク、双極性障害、および/または現在の行動障害の証拠。 これらの患者は、インターフェロンの使用を明確に承認する精神医学的評価の後にのみ含めることができます。
- -以前のHCV治療の歴史 毒性のための早期中止（最初の6か月）。 エリスロポエチンまたは多核好中球増殖因子をそれぞれ使用しない場合、貧血または好中球減少症の早期中止が認められる。
- -遵守しないリスクがある非遵守歴のある患者 研究のフォローアップのタイムテーブル
- -治験薬を妨害する可能性のある関連治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アスナプレビル、ダクラタスビル、リバビリン、ペグ-インターフェロン α-2a
0日目から24週目までの四重療法
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アスナプレビル 100mg 1カプセル 1日2回 0日目～24週目
ダクラタスビル 60 mg、1 錠を 1 日 1 回、0 日目から 24 週目まで
リバビリンの錠剤またはカプセル 200 mg、体重ベースの 1 日用量 (
ペグ化インターフェロン α-2a、皮下注射による 180µg/週、0 日目から 24 週目まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SVR12 レート
時間枠：36週目
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HCV治療終了後12週間（36週）に測定したHCV RNA
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36週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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治療の中止
時間枠：24週目まで
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治療中止の回数と原因
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24週目まで
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自己申告の症状
時間枠：0日目、12週目、36週目
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ANRS AC24 自覚症状尺度
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0日目、12週目、36週目
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患者のアドヒアランス
時間枠：4週目、12週目、24週目
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ANRSアンケート
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4週目、12週目、24週目
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SVR 24 レート
時間枠：48週目
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HCV治療終了後24週間でHCV RNAが検出されない
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48週目
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HCV ウイルス量
時間枠：0 日目、1、2、4、8、12、16、20、24、28、36、48 週
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0 日目、1、2、4、8、12、16、20、24、28、36、48 週
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治療中のウイルス学的失敗の患者数
時間枠：24週目まで
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-8週目にHCVウイルス量が検出可能な患者、またはHCVブレークスルーのある患者：a）8週目にHCVウイルス量が検出されず、8週目以降の任意の訪問で検出可能、またはb）8週目より前の任意の時点でHCVウイルス量が検出されず、 8週前に新たに確認された検出可能なウイルス量
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24週目まで
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HCV亜型分布
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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ウイルス学的失敗の場合のアスナプレビルおよび/またはダクラタスビルに対する耐性変異を有する患者の割合
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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肝硬変の評価
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、36週目、48週目
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肝硬変患者の場合：Child-Pugh および MELD スコア。臨床検査における肝硬変代償不全の評価
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ベースライン、12週目、24週目、36週目、48週目
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インスリン抵抗性 : HOMA-IR スコア
時間枠：0日目、36週目
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0日目、36週目
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メタボリック シンドローム パラメータ
時間枠：0日目、36週目
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腹囲、血圧、空腹時血糖、トリグリセリド、HDLコレステロール（複合指標）
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0日目、36週目
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肝線維症
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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生物学的パラメーター (Fibrotest®) およびイメージング (Fibroscan®) における肝線維症の進化
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ベースラインから 48 週目まで
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IL28Bの遺伝子多型
時間枠：0日目
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0日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dominique ROULOT, MD, PhD、Bobigny University Hospital
- スタディチェア：Eric BELLISSANT, MD, PhD、Rennes University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月3日
最初の投稿 (推定)
2014年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (EudraCT番号)
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