Hoito asunapreviirin, daklatasvirin, ribaviriinin ja pegyloidun interferoni alfa-2a:n kanssa HCV-genotyypin 4 infektoituneilla potilailla, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa Peg-interferoni/ribaviriinilla (ANRS HC32 QUATTRO)
torstai 9. huhtikuuta 2026 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pilottitutkimus asunapreviirin, daklatasvirin, ribaviriinin ja pegyloidun interferoni alfa-2a:n kanssa tehdyn nelinkertaisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HCV-genotyyppi 4:n infektoituneilla potilailla, jotka eivät reagoi pegyloituun interferoni-ribaviriinihoitoon
Peg-Interferoni/Ribaviriini-kaksoishoidolla suoritetun uudelleenhoidon onnistumisprosentit potilailla, joilla on HCV (hepatiitti C -virus) genotyyppi 4 ja jotka eivät reagoi ensimmäiseen standardihoitoon, ovat pettymys. Asunapreviirin ja Daclatasvirin yhdistämisen tavanomaiseen hoitoon liittyvään kaksihoitoon on osoitettu lisäävän hoidon tehokkuutta genotyypin 1 infektiopotilailla, joilla ei ole vastetta.
Ottaen huomioon nykyisten ratkaisujen puuttuminen ja kiireelliset hoitotarpeet HCV-genotyypin 4 infektoituneille potilaille, joita on aiemmin hoidettu pegyloidulla interferonilla/ribaviriinilla, tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida asunapreviirin, daklatasvirin, pegyloidun interferoni alfa-2a:n ja ribaviriinin yhdistävän kvadriterapian tehoa ja turvallisuutta. , tässä hyvin vaikeasti hoidettavassa väestössä.
Mukaan otetaan 60 ainetta.
Ensisijainen päätetapahtuma on jatkuva virologinen vaste (SVR), jonka määrittelee havaitsematon HCV-RNA, viikolla 36 (12 viikkoa 24 viikkoa kestäneen nelihoidon päättymisen jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkituissa populaatioissa esiintyy maksimivastetta C-hepatiitti C:n uusintahoitoon johtaneista tekijöistä: vasteen puuttuminen hyvin seurattuun aikaisempaan pegyloidulla interferoni- ja ribaviriinihoidolla, HCV-genotyypin 4 infektio ja kirroosi (alle 50 %:lla) mukana olevista potilaista), mikä voisi vähentää SVR:n mahdollisuuksia tavalliseen kaksihoitoon.
SVR:n todennäköisyyttä tavallisella kaksihoidolla tässä tutkimuspopulaatiossa pidetään siten alhaisena, noin 15 %.
Tämän monikeskisen, kansallisen, yksihaaraisen, avoimen, ei-satunnaistetun vaiheen II pilottitutkimuksen päätavoite 60 potilaalla on arvioida SVR:n esiintymistiheys 12 viikkoa 24 viikon neliterapian jälkeen ja määrittää, onko tämä määrä merkitsevästi. yli 20 %.
Kirroosia sairastavien potilaiden osuus (määritelty maksabiopsian METAVIR F4 -pistemäärällä tai maksan impulssielastometrialla ≥ 15 kPa) rajoitetaan 50 prosenttiin kaikista mukaan lukien.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Ranska, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Ranska, 33601
- Hopital De Haut Leveque
-
Clichy, Ranska, 92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Ranska, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
Lille, Ranska, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Ranska, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Ranska, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Ranska, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nancy, Ranska, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Nantes, Ranska, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Ranska, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Ranska
- Hôpital de la Source
-
Paris, Ranska, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Ranska, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Ranska, 35000
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Ranska, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Laurent-du-Var, Ranska, 06721
- Institut Arnault Tzank
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Purpan
-
Villejuif, Ranska, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- HCV:n genotyypin 4 infektio, joka vahvistetaan havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla ≥ 1000 IU/ml ennen inkluusiota
Aiemmin pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla saaneet, jotka eivät ole vastetta, ja vasteen puuttuminen määritellään seuraavasti:
- Nollavaste: HCV-viruskuorman lasku alle 2 log10 IU/ml hoidon 0. päivän ja viikon 12 välillä
- Osittainen vaste: HCV-viruskuormituksen väheneminen vähintään 2 log10 IU/ml hoidon vuorokauden vuorokauden ja viikon 12 välillä, mutta havaittavissa oleva HCV-RNA viikoilla 12 ja 24 ja ilman havaitsematonta viruskuormaa hoidon loppuun mennessä
- Anti-HCV-hoito on keskeytetty vähintään 3 viimeksi kuukaudeksi
Fibroosi missä tahansa vaiheessa, mukaan lukien kirroosin olemassaolo tai puuttuminen esittelykäynnillä:
- anamneesissa maksabiopsia, jossa näkyy kirroosivaurioita (METAVIR F4), milloin tahansa potilaan historiassa ja/tai
- hyvälaatuinen (pituus ≥ 15 mm ja ≥ 6 portaaliväliä) maksapunktiobiopsia alle 18 kuukauden iästä METAVIR-tutkimuksen vahvistamiseksi, ja/tai
- maksan impulssielastometria (Fibroscan®) alle 6 kuukauden ikäisestä ja hyvälaatuinen (vähintään 10 mittausta, kun IQR on alle 30 % mitatusta elastometrian keskiarvosta ja onnistumisprosentti 60 %)
- Paino ≥ 40 kg ja ≤ 125 kg
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten sekä heidän heteroseksuaalisten kumppaniensa on käytettävä kahta riittävää ehkäisyä 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen miehillä ja 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen naisilla.
- Kirjalliset tietoiset suostumukset (2), jotka potilas ja tutkija ovat allekirjoittaneet (viimeistään tutkimusta edeltävänä päivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta)
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus (Sécurité Sociale tai Couverture Médicale Universelle)
Poissulkemiskriteerit:
- LAPSEN B- tai C-kirroosi tai anamneesissa dekompensoitunut kirroosi. Jos lapsi A kirroosi, verenvuotoriskiä aiheuttavien suonikohjujen esiintyminen (aste II punaisilla täplillä tai aste III) fibroskopiassa alle 3 vuoden ikäisenä
- Aikaisempi HCV-hoito, mukaan lukien HCV NS3 -proteaasi-inhibiittori ja/tai HCV NS5A:n replikaatiokompleksin estäjä ja/tai HCV NS5B -polymeraasi-inhibiittori
- Positiivinen HBs-antigeeni
- Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Vaikea sydän- tai keuhkosairaus
- Elinsiirron saaja
- Hallitsematon dystyreoosi
- Hallitsematon diabetes
- Mikä tahansa kehittyvä meneillään oleva pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä, joka seulotaan erityisesti ennen sisällyttämistä
- Alkoholin käyttö, joka tutkijan mielestä on este potilaan osallistumiselle ja hänen pysymiselle tutkimuksessa
- Huumausaineriippuvuus, joka on tutkijan mielestä este potilaan osallistumiselle ja tutkimukseen jäämiselle. Metadonilla tai buprenorfiinilla korvausohjelmaan kuuluvat potilaat voitaisiin ottaa mukaan. Addiktologian konsultin lausuntoa suositellaan potilaille, jotka ovat käyttäneet huumeita parhaillaan tai kuluneen vuoden aikana.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä edeltäneiden 30 päivän aikana.
- Potilas on holhouksen, edunvalvojan tai oikeussuojan alainen
- Hb < 110 g/l
- Verihiutaleet < 80 000/mm3
- Polynukleaariset neutrofiilit < 1000 /mm3 (eurooppalaiset potilaat) ja < 750 /mm3 (afrikkalaiset)
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistumalla < 50 ml/mn (MDRD-kaava)
- Ribaviriinihoidon vasta-aihe, mukaan lukien aiempi yliherkkyys ribaviriinille tai jollekin apuaineista
- Daclatasvir- tai Asunaprevir-hoidon vasta-aihe, mukaan lukien yliherkkyys jollekin apuaineista
Interferonihoidon vasta-aihe, mukaan lukien psykiatriset vasta-aiheet. Psykiatrin lausunto on pakollinen seuraavissa tilanteissa:
- anamneesissa psykiatrisia häiriöitä, jotka vaativat potilaan sairaalahoitoa tai erikoislääkärin konsultaatiota
- mielialan stabilointilääkkeillä tai psykoosilääkkeillä edellisen vuoden aikana
- psykiatrisia häiriöitä aiemman interferoni alfa -hoidon aikana
- näyttöä masennusjaksoista, itsemurhariskistä, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja/tai nykyisistä käyttäytymishäiriöistä. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan vasta psykiatrisen arvioinnin jälkeen, joka antaa nimenomaisen luvan interferonin käyttöön.
- Aikaisempi HCV-hoidon ennenaikainen lopettaminen (ensimmäisten 6 kuukauden aikana) toksisuuden vuoksi. Ennenaikainen lopettaminen anemian tai neutropenian vuoksi hyväksytään, jos erytropoietiinia tai polynukleaarista neutrofiilikasvutekijää ei käytetä.
- Potilaat, joiden historia ei ole noudattanut vaatimuksia ja jotka ovat vaarassa olla noudattamatta tutkimuksen seurantaaikataulua
- Tähän liittyvä hoito todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asunapreviiri, Daklatasvir, Ribaviriini, Peg-Interferoni alfa-2a
Neliterapia päivästä 0 viikkoon 24
|
Asunaprevir 100 mg, 1 kapseli kahdesti päivässä päivästä 0 viikkoon 24
Daclatasvir 60 mg, 1 tabletti kerran päivässä päivästä 0 viikkoon 24
Ribaviriini tabletit tai kapselit 200 mg, painon mukainen vuorokausiannos (
Pegyloitu interferoni alfa-2a, ihonalaisella injektiolla 180 µg / viikko, päivästä 0 viikkoon 24
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SVR12 korko
Aikaikkuna: Viikko 36
|
HCV-RNA mitattu 12 viikkoa HCV-hoidon päättymisen jälkeen (viikko 36)
|
Viikko 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Hoidon keskeytykset
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Hoidon keskeytysten lukumäärä ja syyt
|
Viikolle 24 asti
|
|
Itse ilmoittamia oireita
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 12, viikko 36
|
ANRS AC24 havaittujen oireiden asteikko
|
Päivä 0, viikko 12, viikko 36
|
|
Potilaiden sitoutuminen
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24
|
ANRS-kysely
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24
|
|
SVR 24 korko
Aikaikkuna: Viikko 48
|
HCV-RNA:ta ei havaittu 24 viikkoa HCV-hoidon päättymisen jälkeen
|
Viikko 48
|
|
HCV-viruskuorma
Aikaikkuna: Päivä 0, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
Päivä 0, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on virologinen vajaatoiminta hoidossa
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Potilaat, joilla on havaittavissa oleva HCV-viruskuorma viikolla 8 tai potilaat, joilla on HCV-läpimurto: a) HCV-viruskuormitusta ei voida havaita viikolla 8 ja havaitaan millä tahansa käynnillä viikon 8 jälkeen tai b) HCV-viruskuormitusta ei voida havaita milloin tahansa ennen viikkoa 8 ja joka esiintyy uusi vahvistettu havaittavissa oleva viruskuorma ennen viikkoa 8
|
Viikolle 24 asti
|
|
HCV:n alatyyppijakauma
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Asunaprevirille ja/tai Daclatasvirille vastustuskykyisiä mutaatioita omaavien potilaiden osuus virologisen epäonnistumisen yhteydessä
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Kirroosin arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48
|
Kirroosipotilaille: Child-Pugh- ja MELD-pisteet; kirroosin dekompensaation arviointi kliinisen tutkimuksen yhteydessä
|
Lähtötilanne, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48
|
|
Insuliiniresistenssi: HOMA-IR-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 36
|
Päivä 0, viikko 36
|
|
|
Metabolisen oireyhtymän parametrit
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 36
|
Vyötärön ympärysmitta, verenpaine, paastoglukoosi, triglyseridit, HDL-kolesteroli (yhdistelmämitta)
|
Päivä 0, viikko 36
|
|
Maksafibroosi
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
|
Maksafibroosin kehitys biologisten parametrien (Fibrotest®) ja kuvantamisen (Fibroscan®) perusteella
|
Lähtötilanteen ja viikon 48 välillä
|
|
IL28B:n geenin polymorfismi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 8. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Ribaviriini
- Peginterferon alfa-2a
- daklatasviri
- asunaprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .