Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapie met asunaprevir, daclatasvir, ribavirine en gepegyleerd interferon-alfa-2a bij met HCV genotype 4 geïnfecteerde patiënten bij wie eerdere therapie met peg-interferon/ribavirine (ANRS HC32 QUATTRO) niet is gelukt

9 april 2026 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een viervoudige therapie met asunaprevir, daclatasvir, ribavirine en gepegyleerd interferon-alfa-2a bij met HCV genotype 4 geïnfecteerde patiënten die niet reageren op het gepegyleerde interferon-ribavirine-regime

Succespercentages, na herbehandeling met Peg-Interferon/Ribavirin-bitherapie, bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HCV (hepatitis C-virus) genotype 4 en die niet reageren op een eerste standaardbehandeling, zijn teleurstellend. Er is aangetoond dat de combinatie van asunaprevir en daclatasvir in combinatie met de standaardbehandeling van bitherapie de werkzaamheid van de behandeling verhoogt bij non-responders met genotype 1-infectie.

Gezien het ontbreken van huidige oplossingen en dringende therapeutische behoeften voor met HCV genotype 4 geïnfecteerde patiënten die eerder werden behandeld met gepegyleerd interferon/ribavirine, heeft deze pilootstudie tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een quadritherapie die asunaprevir, daclatasvir, gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine combineert. , in deze zeer moeilijk te behandelen populatie.

Er zullen 60 proefpersonen worden ingeschreven.

Het primaire eindpunt is het percentage aanhoudende virologische respons (SVR), gedefinieerd door een niet-detecteerbaar HCV-RNA, in week 36 (12 weken na het einde van een quadritherapie van 24 weken).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De bestudeerde populatie vertoonde het grootste aantal factoren van non-respons op de herbehandeling van hepatitis C: non-respons op goed gevolgde eerdere behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine, infectie met HCV genotype 4 en de aanwezigheid van cirrose (bij minder dan 50% van de geïncludeerde patiënten) die de kans op SVR tot een standaard bitherapie zouden kunnen verkleinen.

De waarschijnlijkheid van SVR met standaard bitherapie in deze onderzoekspopulatie wordt daarom laag geacht, ongeveer 15%.

Het hoofddoel van deze multicentrische, nationale, eenarmige, open-label, niet-gerandomiseerde fase II-pilootstudie bij 60 patiënten is het beoordelen van het SVR-percentage 12 weken na 24 weken quadritherapie en om te bepalen of dit percentage significant is. groter dan 20%.

Het aantal patiënten dat zich presenteert met cirrose (gedefinieerd door een METAVIR F4-score op leverbiopsie of met hepatische impulselastometrie ≥ 15 kPa) zal worden beperkt tot 50% van alle geïncludeerde patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Frankrijk, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux Pessac, Frankrijk, 33601
        • Hopital De Haut Leveque
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • Fondation Hopital Saint Joseph
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • Hôpital de Brabois
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôpital de l'Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • Hôpital de l'Archet
      • Orléans, Frankrijk
        • Hôpital de la Source
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Laurent-du-Var, Frankrijk, 06721
        • Institut Arnault Tzank
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Purpan
      • Villejuif, Frankrijk, 94804
        • Hôpital Paul Brousse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassene ≥18 jaar
  • Infectie met HCV genotype 4, bevestigd door detecteerbaar HCV RNA ≥ 1000 IE/ml bij pre-opname

  • Non-respons op een eerdere behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine, waarbij non-respons als volgt wordt gedefinieerd:

    • Null-respons: vermindering van minder dan 2 log10 IE/ml HCV viral load tussen D0 van de behandeling en week 12
    • Gedeeltelijke respons: afname van ten minste 2 log10 IE/ml HCV viral load tussen D0 van de behandeling en week 12, maar detecteerbaar HCV RNA in week 12 en week 24 en zonder ondetecteerbare viral load aan het einde van de behandeling
  • Anti-HCV-behandeling stopgezet gedurende ten minste de laatste 3 maanden

  • Fibrose in elk stadium, met documentatie van de aan- of afwezigheid van cirrose bij het pre-opnamebezoek:

    • geschiedenis van leverbiopsie die cirrose-laesies vertoont (METAVIR F4), op enig moment in de geschiedenis van de patiënt, en/of
    • goede kwaliteit (lengte ≥ 15 mm en ≥ 6 portaalruimten) leverpunctiebiopsie van minder dan 18 maanden om de METAVIR vast te stellen, en/of
    • hepatische impulselastometrie (Fibroscan®) vanaf minder dan 6 maanden en van goede kwaliteit (minstens 10 metingen op een incidentie met een IQR van minder dan 30% van de gemiddelde gemeten elastometrie en een slagingspercentage van 60%)
  • Lichaamsgewicht ≥ 40 kg en ≤125 kg
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun heteroseksuele partners moeten twee geschikte anticonceptiemiddelen gebruiken vanaf 1 maand voor aanvang van de behandeling tot 7 maanden na het einde van de behandeling voor mannen en tot 4 maanden na de behandeling voor vrouwen.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemmingen (2) ondertekend door de patiënt en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van pre-inclusie en vóór enig onderzoek vereist door de studie)
  • Patiënten met een ziektekostenverzekering (Sécurité Sociale of Couverture Médicale Universelle)

Uitsluitingscriteria:

  • KIND B- of C-cirrose of een voorgeschiedenis van gedecompenseerde cirrose. Indien Kind A cirrose, aanwezigheid van spataderen met risico op hemorragie (graad II met rode vlekken of graad III) op een fibroscopie van minder dan 3 jaar oud
  • Eerdere HCV-therapie waaronder HCV NS3-proteaseremmer en/of HCV NS5A-replicatiecomplexremmer en/of HCV NS5B-polymeraseremmer
  • Positief HBs-antigeen
  • Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ernstige hart- of longziekte
  • Ontvanger van transplantatie
  • Ongecontroleerde dysthyreoïdie
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Elke evolutieve aanhoudende kwaadaardige ziekte, inclusief hepatocellulair carcinoom, waarop specifiek zal worden gescreend vóór opname
  • Consumptie van alcohol die naar de mening van de onderzoeker een belemmering zal vormen voor deelname van de patiënt en zijn deelname aan het onderzoek
  • Drugsverslaving die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt en zijn of haar deelname aan het onderzoek in de weg zal staan. Patiënten die zijn opgenomen in een substitutieprogramma met methadon of buprenorfine kunnen worden opgenomen. Het advies van een consulent verslavingszorg wordt aanbevolen voor patiënten die zich presenteren met actueel drugsgebruik of drugsgebruik in het afgelopen jaar.
  • Patiënten die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 30 dagen voorafgaand aan opname.
  • Patiënt onder curatele, curatele of gerechtelijke bescherming
  • Hb < 110 g/L
  • Bloedplaatjes < 80 000/mm3
  • Polynucleaire neutrofielen < 1000 /mm3 (voor Europese patiënten) en < 750 /mm3 (voor Afrikaanse patiënten)
  • Nierfalen gedefinieerd door creatinineklaring < 50 ml/mn (MDRD-formule)
  • Contra-indicatie voor behandeling met Ribavirine, waaronder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Ribavirine of voor een van de hulpstoffen
  • Contra-indicatie voor behandeling met Daclatasvir of Asunaprevir, waaronder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen

  • Contra-indicatie voor behandeling met interferon, inclusief psychiatrische contra-indicaties. Het advies van een psychiater is verplicht in de volgende situaties:

    • geschiedenis van psychiatrische stoornissen die ziekenhuisopname van de patiënt of een consult met een specialist vereisen
    • behandeling met stemmingsstabilisatoren of antipsychotica in het voorgaande jaar
    • voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen tijdens eerdere behandeling met interferon-alfa
    • bewijs van depressie-episodes, een risico op zelfmoord, bipolaire stoornis en/of huidige gedragsstoornissen. Deze patiënten kunnen alleen worden opgenomen na een psychiatrisch onderzoek dat specifiek het gebruik van interferon toestaat.
  • Geschiedenis van eerdere HCV-behandeling voortijdige stopzetting (in de eerste 6 maanden) vanwege toxiciteit. Voortijdige stopzetting wegens bloedarmoede of neutropenie is toegestaan ​​bij afwezigheid van respectievelijk erytropoëtine of polynucleaire neutrofielgroeifactor.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving, die het risico lopen zich niet te houden aan het tijdschema voor de follow-up van de studie
  • Bijbehorende behandeling die waarschijnlijk interfereert met de onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asunaprevir, Daclatasvir, Ribavirine, Peg-Interferon alfa-2a
Quadritherapie van dag 0 tot week 24
Geneesmiddel: Asunaprevir
Asunaprevir 100 mg, tweemaal daags 1 capsule van dag 0 tot week 24
Geneesmiddel: Daclatasvir
Daclatasvir 60 mg, 1 tablet eenmaal per dag van dag 0 tot week 24
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine tabletten of capsules 200 mg, op gewicht gebaseerde dagelijkse dosis (
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a
Gepegyleerd interferon alfa-2a, via subcutane injectie 180 µg/week, van dag 0 tot week 24

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR12-tarief
Tijdsspanne: Week 36
HCV RNA gemeten 12 weken na het einde van de HCV-behandeling (week 36)
Week 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 24
Aantal en oorzaken van stopzettingen van de behandeling
Tot week 24
Zelfgerapporteerde symptomen
Tijdsspanne: Dag 0, Week 12, Week 36
ANRS AC24 waargenomen symptomenschaal
Dag 0, Week 12, Week 36
De therapietrouw van de patiënt
Tijdsspanne: Week 4, week 12, week 24
ANRS-vragenlijst
Week 4, week 12, week 24
SVR 24 tarief
Tijdsspanne: Week 48
Ondetecteerbaar HCV-RNA 24 weken na het einde van de HCV-behandeling
Week 48
HCV-virale belasting
Tijdsspanne: Dag 0, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Dag 0, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
Aantal patiënten met virologisch falen in behandeling
Tijdsspanne: Tot week 24
Patiënten met een detecteerbare HCV-virale lading in week 8, of patiënten met een HCV-doorbraak: a) niet-detecteerbare HCV-virale lading in week 8 en detecteerbaar bij elk bezoek na week 8 of b) niet-detecteerbare HCV-virale lading op enig tijdstip vóór week 8 en die zich presenteert een nieuwe bevestigde detecteerbare viral load vóór week 8
Tot week 24
HCV-subtypische distributie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Percentage patiënten met resistentiemutaties voor Asunaprevir en/of Daclatasvir in geval van virologisch falen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Cirrose evaluatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 48
Voor patiënten met cirrose: Child-Pugh- en MELD-scores; cirrose decompensatie evaluatie op klinisch onderzoek
Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 48
Insulineresistentie: HOMA-IR-score
Tijdsspanne: Dag 0, week 36
Dag 0, week 36
Metabool syndroom parameters
Tijdsspanne: Dag 0, week 36
Tailleomtrek, bloeddruk, nuchtere glucose, triglyceriden, HDL-cholesterol (samengestelde maat)
Dag 0, week 36
Lever fibrose
Tijdsspanne: Tussen baseline en week 48
Evolutie van leverfibrose op biologische parameters (Fibrotest®) en beeldvorming (Fibroscan®)
Tussen baseline en week 48
Polymorfisme van het gen van IL28B
Tijdsspanne: Dag 0
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
  • Studie stoel: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

8 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS HC32 QUATTRO
  • 2013-002367-25 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren