Terapia azunaprewirem, daklataswirem, rybawiryną i pegylowanym interferonem alfa-2a u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 4, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia peg-interferonem/rybawiryną (ANRS HC32 QUATTRO)
9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa poczwórnej terapii z asunaprewirem, daklataswirem, rybawiryną i pegylowanym interferonem alfa-2a u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 4, którzy nie reagują na schemat leczenia pegylowanym interferonem i rybawiryną
Wskaźniki powodzenia po ponownym leczeniu biterapią Peg-interferon/rybawiryna u pacjentów zakażonych HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) genotypu 4 i niereagujących na pierwsze standardowe leczenie są rozczarowujące. Wykazano, że skojarzenie asunaprewiru i daklataswiru w skojarzeniu ze standardową terapią dwulekową zwiększa skuteczność leczenia pacjentów zakażonych genotypem 1, którzy nie odpowiadają na leczenie.
Biorąc pod uwagę brak aktualnych rozwiązań i pilną potrzebę leczenia pacjentów zakażonych genotypem 4 HCV leczonych wcześniej pegylowanym interferonem/rybawiryną, to badanie pilotażowe ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa czteroterapii obejmującej asunaprewir, daklataswir, pegylowany interferon alfa-2a i rybawirynę , w tej bardzo trudnej do leczenia populacji.
Zarejestrowanych zostanie 60 osób.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), określony przez niewykrywalny HCV RNA, w 36. tygodniu (12 tygodni po zakończeniu 24-tygodniowej czterotygodniowej terapii).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badanej populacji występuje maksimum czynników braku odpowiedzi na ponowne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C: brak odpowiedzi na dobrze przestrzegane wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną, zakażenie wirusem HCV genotypu 4 oraz obecność marskości wątroby (u mniej niż 50% włączonych pacjentów), które mogłyby zmniejszyć szanse SVR na standardową biterapię.
Prawdopodobieństwo SVR w przypadku standardowej terapii dwulekowej w tej badanej populacji jest zatem uważane za niskie i wynosi około 15%.
Głównym celem tego wieloośrodkowego, krajowego, jednoramiennego, otwartego, nierandomizowanego badania pilotażowego fazy II z udziałem 60 pacjentów jest ocena odsetka SVR po 12 tygodniach po 24 tygodniach czteroterapii i określenie, czy odsetek ten jest istotnie więcej niż 20%.
Odsetek pacjentów z marskością wątroby (zdefiniowaną na podstawie wyniku METAVIR F4 w biopsji wątroby lub z elastometrią impulsową wątroby ≥ 15 kPa) będzie ograniczony do 50% wszystkich włączonych pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Francja, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Francja, 33601
- Hopital De Haut Leveque
-
Clichy, Francja, 92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil, Francja, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Francja, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Grenoble, Francja, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
Lille, Francja, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Francja, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Francja, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Francja, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nancy, Francja, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Nantes, Francja, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Francja, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Francja
- Hôpital de la Source
-
Paris, Francja, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francja, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francja, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Francja, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Francja, 35000
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francja, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Laurent-du-Var, Francja, 06721
- Institut Arnault Tzank
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hopital Purpan
-
Villejuif, Francja, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły ≥18 lat
- Zakażenie genotypem 4 HCV, potwierdzone wykrywalnym HCV RNA ≥ 1000 IU/ml w okresie przed włączeniem
Osoby niereagujące na wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną, przy czym brak odpowiedzi definiuje się następująco:
- Brak odpowiedzi: zmniejszenie miana wirusa HCV o mniej niż 2 log10 j.m./ml między D0 leczenia a 12. tygodniem
- Częściowa odpowiedź: zmniejszenie miana wirusa HCV o co najmniej 2 log10 j.m./ml między D0 leczenia a 12. tygodniem, ale wykrywalne miano wirusa HCV w 12. i 24. tygodniu oraz brak niewykrywalnego miana wirusa do końca leczenia
- Odstawienie leczenia anty-HCV na co najmniej 3 ostatnie miesiące
Zwłóknienie na każdym etapie, z udokumentowaną obecnością lub brakiem marskości wątroby podczas wizyty przedwłączeniem:
- historia biopsji wątroby wykazująca zmiany marskości wątroby (METAVIR F4), w dowolnym momencie w historii pacjenta i/lub
- dobrej jakości (długość ≥ 15 mm i ≥ 6 przestrzeni wrotnych) biopsja nakłucia wątroby od mniej niż 18 miesięcy w celu ustalenia METAVIR i/lub
- elastometria impulsowa wątroby (Fibroscan®) od mniej niż 6 miesięcy i dobrej jakości (co najmniej 10 pomiarów na częstość z IQR mniejszym niż 30% średniej zmierzonej elastometrii i wskaźnikiem powodzenia 60%)
- Masa ciała ≥ 40 kg i ≤125 kg
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy heteroseksualni muszą stosować dwie odpowiednie metody antykoncepcji od 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku mężczyzn i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet.
- Pisemne świadome zgody (2) podpisane przez pacjenta i badacza (najpóźniej w dniu wstępnego włączenia i przed jakimkolwiek badaniem wymaganym w badaniu)
- Pacjenci z ubezpieczeniem zdrowotnym (Sécurité Sociale lub Couverture Médicale Universelle)
Kryteria wyłączenia:
- DZIECIĘCA marskość wątroby typu B lub C lub niewyrównana marskość wątroby w wywiadzie. Jeśli dziecko A marskość wątroby, obecność żylaków stwarzających ryzyko krwotoku (stopień II z czerwonymi plamami lub stopień III) na fiberoskopii sprzed mniej niż 3 lat
- Wcześniejsza terapia HCV, w tym inhibitor proteazy HCV NS3 i/lub inhibitor kompleksu replikacyjnego NS5A HCV i/lub inhibitor polimerazy NS5B HCV
- Pozytywny antygen HBs
- Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ciężka choroba serca lub płuc
- Biorca przeszczepu
- Niekontrolowana dysfunkcja tarczycy
- Niekontrolowana cukrzyca
- Każda rozwijająca się, trwająca choroba nowotworowa, w tym rak wątrobowokomórkowy, która zostanie specjalnie zbadana przed włączeniem
- Spożycie alkoholu, które w ocenie badacza będzie przeszkodą w uczestnictwie pacjenta i jego pozostaniu w badaniu
- Uzależnienie od narkotyków, które w ocenie badacza będzie stanowić przeszkodę w uczestnictwie pacjenta i jego pozostaniu w badaniu. Można włączyć pacjentów objętych programem substytucji metadonem lub buprenorfiną. Opinia konsultanta ds. uzależnień jest wskazana dla pacjentów zgłaszających się z zażywaniem narkotyków lub zażywaniem narkotyków w ciągu ostatniego roku.
- Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie.
- Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową
- Hb < 110 g/l
- Płytki krwi < 80 000/mm3
- Liczba neutrofili wielojądrzastych < 1000 /mm3 (dla pacjentów z Europy) i < 750 /mm3 (dla pacjentów z Afryki)
- Niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór MDRD)
- Przeciwwskazanie do leczenia rybawiryną, w tym nadwrażliwość na rybawirynę lub jedną z substancji pomocniczych w wywiadzie
- Przeciwwskazania do leczenia Daklataswirem lub Asunaprewirem, w tym nadwrażliwość na jedną z substancji pomocniczych w wywiadzie
Przeciwwskazania do leczenia interferonem, w tym przeciwwskazania psychiatryczne. Opinia psychiatry jest obowiązkowa w następujących sytuacjach:
- historia zaburzeń psychicznych wymagających hospitalizacji pacjenta lub konsultacji ze specjalistą
- leczenie stabilizatorami nastroju lub lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu ostatniego roku
- historia zaburzeń psychicznych podczas wcześniejszego leczenia interferonem alfa
- objawy depresji, ryzyko samobójstwa, zaburzenia afektywne dwubiegunowe i/lub aktualne zaburzenia zachowania. Tacy pacjenci mogą być włączeni tylko po ocenie psychiatrycznej, która wyraźnie upoważnia do stosowania interferonu.
- Historia wcześniejszego przerwania leczenia HCV (w ciągu pierwszych 6 miesięcy) z powodu toksyczności. Przedwczesne przerwanie leczenia z powodu niedokrwistości lub neutropenii będzie dozwolone w przypadku braku stosowania odpowiednio erytropoetyny lub wielojądrzastego czynnika wzrostu neutrofili.
- Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń, którzy będą narażeni na ryzyko nieprzestrzegania harmonogramu obserwacji badania
- Powiązane leczenie, które może kolidować z badanymi lekami
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Asunaprewir, Daklataswir, Rybawiryna, Peg-Interferon alfa-2a
Quadriterapia od dnia 0 do tygodnia 24
|
Asunaprewir 100 mg, 1 kapsułka dwa razy dziennie od dnia 0 do tygodnia 24
Daklataswir 60 mg, 1 tabletka raz na dobę od dnia 0 do tygodnia 24
Tabletki lub kapsułki rybawiryny 200 mg, dawka dobowa zależna od masy ciała (
Pegylowany interferon alfa-2a, we wstrzyknięciu podskórnym 180 µg/tydzień, od dnia 0 do tygodnia 24
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kurs SVR12
Ramy czasowe: Tydzień 36
|
HCV RNA mierzone 12 tygodni po zakończeniu leczenia HCV (tydzień 36)
|
Tydzień 36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Przerwanie leczenia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Liczba i przyczyny przerwania leczenia
|
Do 24 tygodnia
|
|
Samodzielnie zgłaszane objawy
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 12, tydzień 36
|
Skala odczuwanych objawów ANRS AC24
|
Dzień 0, tydzień 12, tydzień 36
|
|
Przestrzeganie przez pacjentów
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Kwestionariusz ANRS
|
Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Stawka 24 SVR
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Niewykrywalne RNA HCV 24 tygodnie po zakończeniu leczenia HCV
|
Tydzień 48
|
|
Miano wirusa HCV
Ramy czasowe: Dzień 0, Tydzień 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
Dzień 0, Tydzień 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
|
|
Liczba leczonych pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Pacjenci z wykrywalnym mianem wirusa HCV w 8. tygodniu lub pacjenci z przełomem HCV: a) miano wirusa HCV niewykrywalne w 8. tygodniu i wykrywalne podczas każdej wizyty po 8. tygodniu lub b) miano wirusa HCV niewykrywalne w dowolnym punkcie czasowym przed 8. tygodniem, u których występuje nowe potwierdzone wykrywalne miano wirusa przed 8. tygodniem
|
Do 24 tygodnia
|
|
Dystrybucja podtypów HCV
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Odsetek pacjentów z mutacjami oporności na asunaprewir i (lub) daklataswir w przypadku niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Ocena marskości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48
|
Dla pacjentów z marskością wątroby: punktacja Child-Pugh i MELD; ocena dekompensacji marskości wątroby w badaniu klinicznym
|
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48
|
|
Insulinooporność: wynik HOMA-IR
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 36
|
Dzień 0, tydzień 36
|
|
|
Parametry zespołu metabolicznego
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 36
|
Obwód talii, ciśnienie krwi, glukoza na czczo, trójglicerydy, cholesterol HDL (pomiar złożony)
|
Dzień 0, tydzień 36
|
|
Zwłóknienie wątroby
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a tygodniem 48
|
Ewolucja zwłóknienia wątroby na podstawie parametrów biologicznych (Fibrotest®) i obrazowania (Fibroscan®)
|
Pomiędzy wartością wyjściową a tygodniem 48
|
|
Polimorfizm genu IL28B
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Krzesło do nauki: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
8 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Choroby zakaźne
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Rybawiryna
- Peginterferon Alfa-2a
- daklataswir
- asunaprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .