Терапия асунапревиром, даклатасвиром, рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а у пациентов с 4-м генотипом гепатита С, у которых предыдущая терапия пег-интерфероном/рибавирином оказалась неэффективной (ANRS HC32 QUATTRO)
9 апреля 2026 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Пилотное исследование для оценки эффективности и безопасности четырехкомпонентной терапии асунапревиром, даклатасвиром, рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а у пациентов с генотипом 4, инфицированных ВГС, у которых отсутствует ответ на схему пегилированного интерферона-рибавирина
Показатели успеха после повторного лечения пег-интерфероном/рибавирином у пациентов, инфицированных HCV (вирус гепатита С) генотипа 4 и не ответивших на первое стандартное лечение, неутешительны. Было показано, что комбинация асунапревира и даклатасвира в сочетании со стандартной битерапией повышает эффективность лечения пациентов с генотипом 1, не ответивших на лечение.
Учитывая отсутствие текущих решений и неотложные терапевтические потребности для пациентов с генотипом 4, ранее получавших пегилированный интерферон/рибавирин, это пилотное исследование направлено на оценку эффективности и безопасности квадритерапии, сочетающей асунапревир, даклатасвир, пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин. , в этом очень трудно лечить население.
Будет зачислено 60 предметов.
Первичной конечной точкой будет показатель устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемый неопределяемой РНК ВГС, на 36-й неделе (через 12 недель после окончания 24-недельной квадритерапии).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В исследуемой популяции представлено максимальное количество факторов отсутствия ответа на повторное лечение гепатита С: отсутствие ответа на хорошо сопровождаемое предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, инфицирование ВГС генотипа 4 и наличие цирроза печени (менее чем в 50% случаев). включенных пациентов), что может снизить шансы УВО на стандартную битерапию.
Таким образом, вероятность УВО при стандартной битерапии в этой исследуемой популяции считается низкой, около 15%.
Основная цель этого многоцентрового, национального, одногруппового, открытого, нерандомизированного пилотного исследования II фазы с участием 60 пациентов состоит в том, чтобы оценить частоту УВО через 12 недель после 24 недель квадритерапии и определить, является ли эта частота значимой. более 20%.
Доля пациентов с циррозом (определяемым по шкале METAVIR F4 при биопсии печени или при импульсной эластометрии печени ≥ 15 кПа) будет ограничена 50% всех включенных пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Франция, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux Pessac, Франция, 33601
- Hopital De Haut Leveque
-
Clichy, Франция, 92110
- Hopital Beaujon
-
Créteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Créteil, Франция, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Grenoble, Франция, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
Lille, Франция, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Marseille, Франция, 13285
- Fondation Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nancy, Франция, 54511
- Hôpital de Brabois
-
Nantes, Франция, 44093
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Orléans, Франция
- Hôpital de la Source
-
Paris, Франция, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Франция, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Франция, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Rennes, Франция, 35000
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Laurent-du-Var, Франция, 06721
- Institut Arnault Tzank
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Purpan
-
Villejuif, Франция, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый ≥18 лет
- Инфекция ВГС генотипа 4, подтвержденная обнаруживаемой РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл при предварительном включении
Отсутствие ответа на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, при этом отсутствие ответа определяется следующим образом:
- Нулевой ответ: снижение вирусной нагрузки ВГС менее чем на 2 log10 МЕ/мл между днем лечения и 12-й неделей.
- Частичный ответ: снижение вирусной нагрузки ВГС не менее чем на 2 log10 МЕ/мл между Д0 лечения и 12-й неделей, но определяемая РНК ВГС на 12-й и 24-й неделе и без неопределяемой вирусной нагрузки к концу лечения.
- Прекращение лечения ВГС как минимум в течение последних 3 мес.
Фиброз на любой стадии, с документированием наличия или отсутствия цирроза на визите перед включением:
- биопсия печени в анамнезе, показывающая поражения циррозом (METAVIR F4), в любое время в анамнезе пациента и/или
- пункционная биопсия печени хорошего качества (длина ≥ 15 мм и ≥ 6 портальных пространств) менее 18 месяцев для установления METAVIR и/или
- импульсная эластометрия печени (Fibroscan®) менее чем за 6 месяцев и хорошего качества (не менее 10 измерений при заболевании с IQR менее 30% от среднего измеренного значения эластометрии и вероятностью успеха 60%)
- Масса тела ≥ 40 кг и ≤125 кг
- Мужчины и женщины детородного возраста и их гетеросексуальные партнеры должны использовать два адекватных средства контрацепции за период от 1 мес до начала лечения до 7 мес после окончания лечения для мужчин и до 4 мес после лечения для женщин.
- Письменные информированные согласия (2), подписанные пациентом и исследователем (не позднее дня предварительного включения и до любого обследования, требуемого исследованием)
- Пациенты с медицинской страховкой (Sécurité Sociale или Couverture Médicale Universelle)
Критерий исключения:
- РЕБЕНКУ Цирроз B или C или декомпенсированный цирроз в анамнезе. Если цирроз печени у ребенка А, наличие варикозного расширения вен с риском кровотечения (степень II с красными пятнами или степень III) по данным фиброскопии в возрасте менее 3 лет
- Предыдущая терапия HCV, включая ингибитор протеазы NS3 HCV, и/или ингибитор комплекса репликации NS5A HCV, и/или ингибитор полимеразы NS5B HCV
- Положительный антиген HBs
- Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
- Беременные или кормящие женщины
- Тяжелое заболевание сердца или легких
- реципиент трансплантата
- Неконтролируемый дистиреоз
- Неконтролируемый диабет
- Любое прогрессирующее эволюционное злокачественное заболевание, включая гепатоцеллюлярную карциному, которое будет специально проверено до включения
- Употребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, будет препятствием для участия пациента и его пребывания в исследовании.
- Наркомания, которая, по мнению исследователя, будет препятствием для участия пациента и его пребывания в исследовании. Могут быть включены пациенты, включенные в программу заместительной терапии метадоном или бупренорфином. Мнение консультанта-нарколога рекомендуется для пациентов, обращающихся с текущим употреблением наркотиков или употреблением наркотиков в прошлом году.
- Пациенты, принимающие участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней, предшествующих включению.
- Пациент, находящийся под опекой, попечительством или судебной защитой
- Hb < 110 г/л
- Тромбоциты < 80 000/мм3
- Полинуклеарные нейтрофилы < 1000/мм3 (для европейских пациентов) и < 750/мм3 (для африканских пациентов)
- Почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина < 50 мл/мин (формула MDRD)
- Противопоказания для лечения рибавирином, включая гиперчувствительность к рибавирину или одному из вспомогательных веществ в анамнезе.
- Противопоказания для лечения даклатасвиром или асунапревиром, включая гиперчувствительность к одному из вспомогательных веществ в анамнезе.
Противопоказания к лечению интерфероном, включая противопоказания психиатрического профиля. Заключение психиатра обязательно в следующих случаях:
- наличие в анамнезе психических расстройств, требующих госпитализации больного или консультации специалиста
- лечение стабилизаторами настроения или нейролептиками в течение предыдущего года
- история психических расстройств во время предшествующего лечения интерфероном альфа
- признаки эпизодов депрессии, риск суицида, биполярного расстройства и/или текущих поведенческих расстройств. Эти пациенты могут быть включены только после психиатрической оценки, которая специально разрешает использование интерферона.
- История предыдущего лечения ВГС преждевременное прекращение (в первые 6 месяцев) из-за токсичности. Преждевременное прекращение лечения по поводу анемии или нейтропении будет разрешено при отсутствии использования эритропоэтина или полинуклеарного фактора роста нейтрофилов соответственно.
- Пациенты с историей несоблюдения, которые будут подвержены риску несоблюдения графика последующего наблюдения в исследовании.
- Сопутствующее лечение, вероятно, будет мешать исследуемым препаратам
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Асунапревир, Даклатасвир, Рибавирин, Пег-интерферон альфа-2а
Квадритерапия с 0 дня по 24 неделю
|
Асунапревир 100 мг, 1 капсула два раза в день с 0 дня до 24 недели
Даклатасвир 60 мг, 1 таблетка один раз в день с 0 дня до 24 недели
Рибавирин таблетки или капсулы 200 мг, суточная доза в зависимости от веса (
Пегилированный интерферон альфа-2а, подкожно 180 мкг в неделю, с 0-го дня до 24-й недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SVR12 Оценить
Временное ограничение: Неделя 36
|
РНК ВГС, измеренная через 12 недель после окончания лечения ВГС (неделя 36)
|
Неделя 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 48 недели
|
До 48 недели
|
|
|
Прекращение лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Количество и причины прекращения лечения
|
До 24 недели
|
|
Самооценка симптомов
Временное ограничение: День 0, неделя 12, неделя 36
|
Шкала воспринимаемых симптомов ANRS AC24
|
День 0, неделя 12, неделя 36
|
|
Приверженность пациентов
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Анкета ANRS
|
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
|
СВР 24 ставка
Временное ограничение: Неделя 48
|
Неопределяемая РНК ВГС через 24 недели после окончания лечения ВГС
|
Неделя 48
|
|
Вирусная нагрузка ВГС
Временное ограничение: День 0, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
День 0, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48
|
|
|
Количество пациентов с вирусологической неудачей на лечении
Временное ограничение: До 24 недели
|
Пациенты с определяемой вирусной нагрузкой ВГС на 8-й неделе или Пациенты с прорывом ВГС: а) неопределяемая вирусная нагрузка ВГС на 8-й неделе и определяемая при любом посещении после 8-й недели или б) неопределяемая вирусная нагрузка ВГС в любой момент времени до 8-й недели и у кого новая подтвержденная определяемая вирусная нагрузка до 8-й недели
|
До 24 недели
|
|
Распределение подтипов ВГС
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Доля пациентов с мутациями устойчивости к асунапревиру и/или даклатасвиру в случае вирусологической неудачи
Временное ограничение: До 48 недели
|
До 48 недели
|
|
|
Оценка цирроза
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
Для пациентов с циррозом: шкалы Чайлд-Пью и MELD; оценка декомпенсации цирроза печени при клиническом осмотре
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
|
Инсулинорезистентность: оценка HOMA-IR
Временное ограничение: День 0, неделя 36
|
День 0, неделя 36
|
|
|
Параметры метаболического синдрома
Временное ограничение: День 0, неделя 36
|
Окружность талии, артериальное давление, уровень глюкозы натощак, триглицериды, холестерин ЛПВП (составной показатель)
|
День 0, неделя 36
|
|
Фиброз печени
Временное ограничение: Между исходным уровнем и неделей 48
|
Эволюция фиброза печени по биологическим параметрам (Fibrotest®) и визуализации (Fibroscan®)
|
Между исходным уровнем и неделей 48
|
|
Полиморфизм гена IL28B
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dominique ROULOT, MD, PhD, Bobigny University Hospital
- Учебный стул: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Передающиеся заболевания
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит С
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Рибавирин
- Пегинтерферон Альфа-2А
- даклатасвир
- асунапревир
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS HC32 QUATTRO
- 2013-002367-25 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .